埃斯瑪隆(茶堿緩釋膠囊)

噻托溴銨噴霧劑

茶堿。化學(xué)名稱：1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物。分子式C7H8N4O2·H2O，分子量：198.18

噻托溴銨。

海南普利制藥股份有限公司

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H10960283

國(guó)藥準(zhǔn)字J20170023

1.用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好 2.也適用于慢性支氣管炎和肺氣腫伴有的支氣管痙攣癥狀

本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關(guān)呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。

口服。每日給藥1次，由于哮喘往往在凌晨發(fā)作或在凌晨加重，服藥時(shí)間最好選在晚上8～9點(diǎn)鐘。 1.成人患者：一般每日1次(200mg)，病情較重者或慢性患者加服1次（200mg，早上8～9點(diǎn)鐘），但須根據(jù)個(gè)體差異，從小劑量開始，逐漸增加用藥量，最大用量不宜超過(guò)每日600mg。劑量較大時(shí)，可每日早晚2次分服，并盡量進(jìn)行血藥濃度測(cè)定調(diào)節(jié)劑量。 2.3歲以上的兒童患者可以按100mg開始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)10mg/kg。

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對(duì)茶堿不能耐受的病人禁用，未治愈的潛在癲癇患者及急性心肌梗死伴有血壓降低者禁用

列出的不良反應(yīng)中，許多與本品的的抗膽堿能特性有關(guān)。 以下列舉的不良反應(yīng)發(fā)生頻率基于五項(xiàng)持續(xù)12周至1年治療的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)匯總中的噻托溴銨組（2,802名患者）所觀察到的藥物不良反應(yīng)（即與噻托溴銨有關(guān)的事件）的發(fā)生率 。 發(fā)生頻率定義如下： 十分常見（>1/10）；常見（≥1/100到<1/10）；偶見（≥1/1,000到<1/100）；罕見（≥1/10,000到<1/1,000）；十分罕見（

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚無(wú)妊娠狀態(tài)下使用本品的臨床資料。動(dòng)物研究已經(jīng)顯示了與母體毒性有關(guān)的生殖毒性（參見 兒童用藥：尚沒(méi)有兒科患者應(yīng)用噻托溴銨的經(jīng)驗(yàn)，因此年齡小于18歲的患者不推薦使用本品。參見 老年用藥：老年患者可以按推薦劑量使用噻托溴銨。參見

1.用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好 2.也適用于慢性支氣管炎和肺氣腫伴有的支氣管痙攣癥狀

本品適用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支氣管炎和肺氣腫）及其相關(guān)呼吸困難的維持治療，改善COPD患者的生活質(zhì)量，能夠減少COPD急性加重。

不良反應(yīng)與個(gè)體對(duì)茶堿清除速率的快慢有關(guān)，毒性常出現(xiàn)在藥物血清濃度15～20μg/ml時(shí)，當(dāng)少數(shù)病人茶堿血藥濃度超過(guò)20μg/ml時(shí)，常見頭痛、惡心、嘔吐和失眠，較少見的有消化不良、震顫和眩暈。多為輕至中度，重度罕見。當(dāng)血藥濃度超過(guò)40μg/ml時(shí)可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等，嚴(yán)重者甚至呼吸心跳停止。

藥理作用 噻托溴銨是一個(gè)長(zhǎng)效抗膽堿能藥物。通過(guò)和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，噻托溴銨可抑制副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能（支氣管收縮）作用。其對(duì)毒蕈堿受體亞型M1～M5有相似的親和力。在呼吸道中，噻托溴銨競(jìng)爭(zhēng)性且可逆性的抑制M3受體，可引起平滑肌松弛。此作用呈劑量依賴性，并可持續(xù)24小時(shí)以上。作用時(shí)間長(zhǎng)可能是由于其與M3受體解離非常慢。其解離半衰期顯著長(zhǎng)于異丙托溴銨。作為四價(jià)銨抗膽堿能藥物，噻托溴銨在吸入給藥時(shí)是局部（支氣管）選擇性的，由此可達(dá)到治療效果而不至于產(chǎn)生全身性抗膽堿能作用。其支氣管擴(kuò)張作用基本上是局部性（氣道）作用，而非全身性作用。 毒理研究 本品安全藥理學(xué)常規(guī)研究、重復(fù)劑量毒理學(xué)研究和生殖毒理學(xué)研究中觀察到的結(jié)果均可由噻托溴銨的抗膽堿能特性來(lái)解釋，特別如動(dòng)物攝食量下降、體重增加受抑制、口干和鼻干、淚液和唾液分泌減少、瞳孔放大和心率增加等反應(yīng)。重復(fù)劑量毒理學(xué)研究中觀察到其它有關(guān)作用為：大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應(yīng)表現(xiàn)為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和膀胱結(jié)石癥。 只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平，才能觀察到對(duì)妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩

1.茶堿緩釋膠囊不可咀嚼服用，不應(yīng)超過(guò)醫(yī)生的處方劑量。 2.本品不適用于哮喘發(fā)作狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。 3.茶堿可致心律失常可使原有的心律失常惡化，對(duì)患者心律異常或心律有任何顯著變化者均應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和研究。 4.有消化性潰瘍，肝腎功能不全、肝病、任何原因引起的心力衰竭、持續(xù)高燒的及使用某些藥物的患者、有低氧血癥、高血壓患者應(yīng)慎用。并注意監(jiān)測(cè)血清茶堿濃度。 5.吸煙者茶堿的肝代謝加強(qiáng)，需增加用藥劑量。

本品作為一種每日一次維持治療的支氣管擴(kuò)張劑，不應(yīng)用于支氣管痙攣急性發(fā)作的初始治療，即不應(yīng)用作搶救治療藥物。 吸入本品藥液后可能發(fā)生速發(fā)型超敏反應(yīng)。與其他抗膽堿能藥物一樣，本品應(yīng)慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱頸梗阻患者。 吸入藥物可能會(huì)引起吸入性支氣管痙攣。 伴有明確心律不齊的患者應(yīng)當(dāng)慎用本品。 在伴有中到重度腎功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）患者中，血藥濃度隨腎功能的降低而增高，故在這些患者中，僅應(yīng)在預(yù)期獲益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用本品。目前尚無(wú)重度腎功能不全患者長(zhǎng)期使用本品的經(jīng)驗(yàn)（參見