注射用硫酸多粘菌素B

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

注射用硫酸多粘菌素B是一組從多黏芽孢桿菌中分離出的抗菌性多肽。硫酸多粘菌素B是多粘菌素B1和B2的硫酸鹽，由多黏芽孢桿菌產(chǎn)生，每毫克無(wú)水成分效價(jià)不低于6500單位多粘菌素B。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 輔料名稱：注射用水。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H31022631

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

本品口服吸收很少，肌內(nèi)注射吸收良好。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品供肌肉注射或靜脈滴注用 肌肉注射：每天按公斤體重1萬(wàn)-2萬(wàn)單位計(jì)算，分3次注射，以適量注射用水或氯化鈉注射液溶解后應(yīng)用。 靜脈滴注：每天50萬(wàn)-100萬(wàn)單位，分2次給藥。以適量氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解和稀釋后應(yīng)用。 鞘內(nèi)注射：成人每天1萬(wàn)-5萬(wàn)單位，兒童每天0.5萬(wàn)-2萬(wàn)單位，3-5天后改為隔日1次，療程2-3周。以適量氯化鈉注射液溶解后使用。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

對(duì)多粘菌素過(guò)敏者禁用。

骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開(kāi)始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本品口服吸收很少，肌內(nèi)注射吸收良好。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

參照黑框警告 腎毒性：蛋白尿，管型尿，氮質(zhì)血癥，血藥水平上升無(wú)需增大劑量。 神經(jīng)毒性：面部潮紅，頭暈及共濟(jì)失調(diào)，嗜睡，外周感覺(jué)異常，呼吸暫停是由于同時(shí)使用筒箭毒堿肌肉松弛藥，其它神經(jīng)毒性藥物或無(wú)意的過(guò)量，鞘內(nèi)給藥的腦膜刺激癥狀，如發(fā)熱，頭痛，頸部僵硬，腦脊液中細(xì)胞計(jì)數(shù)和蛋白升高。 其它報(bào)道的不良反應(yīng)：藥物熱，蕁麻疹，肌肉注射疼痛（劇烈），靜脈給藥部位靜脈炎。

一般：在沒(méi)有證明或強(qiáng)烈懷疑細(xì)菌感染情況下使用多黏菌素B或預(yù)防用藥患者可能不會(huì)獲益，而且會(huì)增加耐藥性上升的風(fēng)險(xiǎn)。 基礎(chǔ)腎功能應(yīng)在治療前檢測(cè)，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能和血藥水平，避免與筒箭毒堿肌肉松弛劑和其它神經(jīng)毒性藥物（醚，筒箭毒箭，琥珀酰膽堿，加拉明，十甲季銨和檸檬酸鈉）合用，可能導(dǎo)致呼吸抑制。如出現(xiàn)呼吸麻痹癥狀，應(yīng)給予呼吸輔助，停用藥物。和其它抗生素一樣，使用此藥物可能導(dǎo)致非敏感菌過(guò)度生長(zhǎng)，包括真菌。如發(fā)生二重感染，應(yīng)當(dāng)制定合適方案。 患者需知：應(yīng)告知患者抗菌藥物包括多粘菌素B僅用于治療細(xì)菌感染，不能治療病毒感染（例如：普通感冒）。 當(dāng)注射用硫酸多粘菌素B用于治療特定細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)告知患者：盡管治療早期患者會(huì)感覺(jué)越來(lái)越好，但藥物治療應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照指示。不按要求給藥或者療程不完全可能會(huì)（1）降低直接治療療效（2）增加耐藥性產(chǎn)生和導(dǎo)致未來(lái)多粘菌素B和其它抗菌藥物治療無(wú)效。 抗生素引起腹瀉是一個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題，通常停藥后結(jié)束。有時(shí)發(fā)生在抗生素開(kāi)始使用后，會(huì)產(chǎn)生水樣便和血便（伴有或不伴有胃痙攣和發(fā)燒），有時(shí)甚至可能發(fā)生在最后使用抗生素后的兩個(gè)月或更久之后。如發(fā)生此類情況，患者應(yīng)盡快聯(lián)系醫(yī)師。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。