咪唑立賓片

注射用紫杉醇脂質體

咪唑立賓。

紫杉醇。 輔料為：卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸、葡萄糖。

南京海辰藥業股份有限公司

南京綠葉制藥有限公司

國藥準字H20094196

國藥準字H20030357

抑制腎移植時的排異反應。

1.本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯合應用。2.本品也可用于曾用過含阿霉素標準化療的乳腺癌患者的后續治療或復發患者的治療。3.本品可與順鉑聯合用于不能手術或放療的非小細胞肺癌患者的一線化療。

初用量為2-3mg/kg體重/日，維持量為1-3mg/kg體重/日，分1-3次口服。本劑耐藥量及有效量隨患者有異，為取得最適治療效果，有必要慎重增減用量。

常用劑量為135-175mg/m2，使用前先向瓶內加入10ml5%葡萄糖溶液，置專用振蕩器（振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm）上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500ml5%葡萄糖溶液中，采用符合國家標準的一次性輸液器靜脈滴注3小時。 為預防紫杉醇可能發生的過敏反應，在使用本品前30分鐘，請進行以下預處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

下述患者禁用本品： 1.對本劑有嚴重過敏史患者。 2.白細胞數3，000/mm3以下的患者【有可能加重骨髓功能抑制，出現嚴重感染癥、出血傾向等】。 3.孕婦或可能妊娠的婦女。

紫杉醇可能引起過敏反應、骨髓抑制、神經毒性、肌肉關節痛、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發、肝功能異常等副作用。

兒童注意事項： 目前尚未有用于兒童的臨床經驗，要慎重使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 對妊娠婦女未進行過系統研究，如果它被用于妊娠婦女或在應用本品期間病人懷孕，應立即告知病人具有的潛在危險。哺乳期婦女若使用本品，必須中止哺乳。 老人注意事項： 未進行有關實驗且無可靠參考文獻。

抑制腎移植時的排異反應。

1.本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯合應用。2.本品也可用于曾用過含阿霉素標準化療的乳腺癌患者的后續治療或復發患者的治療。3.本品可與順鉑聯合用于不能手術或放療的非小細胞肺癌患者的一線化療。

總病例4,909例中719例（14.65%）出現不良反應。主要有腹痛、食欲不振等消化系統癥狀243例（4.95%），白細胞減少等血液系統障礙121例（2.46%），皮疹等過敏癥狀119例（2.42%）等（認可上市時至1996年10月的統計）。 1.重大不良反應 （1）抑制骨髓功能（2.42%）有時出現全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、白細胞減少、血小板減少、紅細胞減少、紅細胞壓積值降低等，故應頻繁進行臨床檢驗等注意觀察患者狀態，若出現嚴重血液系統障礙，應停藥并適當處置。 （2）感染癥（1.28%）有時出現肺炎、腦膜炎、敗血癥、病毒性肝炎惡化、帶狀皰疹等，故注意觀察患者狀態，若發現異常，應停藥并適當處置。 （3）間質性肺炎（發生率不詳）有時出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質性肺炎，故注意觀察患者狀態，若發現此類癥狀，應停藥并用腎上腺皮質激素制劑等適當處置。 （4）急性腎功能衰竭（0.04%）有時出現急性腎功能衰竭。腎損害患者（參照【注意事項】的2.重要且基本注意項）給藥后可能隨尿酸值上升而出現急性腎功能衰竭，因此定期進行檢查，密切觀察患者病情，若出現異常，應停藥并進行血液透析等適當處置。 （5）肝功能損害及黃疸（1.83%）有時出現伴有AST（GOT)、ALT(GPT)、ALP升高等的肝功能損害及黃疸，故注意觀察患者狀態，若出現異常，應停藥并適當處置。 此外，本品還會對其他系統產生不良影響。

藥理作用 本品為細胞毒類抗腫瘤藥，可促進微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導致整個細胞周期微管的排列異常和細胞分裂期間微管星狀體的產生，從而阻礙細胞分裂，抑制腫瘤生長。 毒理研究 遺傳毒性：體外(人淋巴細胞染色體畸變試驗)和體內(小鼠微核試驗)試驗顯示紫杉醇是一種誘裂劑，但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見其有致突變性。 生殖毒性：大鼠在交配前和交配期間給予紫杉醇，劑量達1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.04倍)或以上時，可導致雌、雄大鼠生育力損傷，在此劑量下，本品引起生育力和生殖指數下降及胚胎毒性增加。 家兔在器官形成期給予紫杉醇3mg/kg/天，(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.2倍)，可引起子宮內死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同時可見母體毒性。劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的1/15)時，未見致畸作用。在更高劑量下，由于胎仔大量死亡，無法對本品的致畸性進行評價。尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，如果患者在妊娠期間使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之本品對胎兒的潛在危害。接受本品治療的育齡婦女應避免懷孕。 尚不清楚本品是否從人乳中排泄，大鼠在產后9-10天靜脈給予碳-14標記的紫杉醇，可見其乳汁中的放射濃度高于血漿，并與血漿濃度平行衰減。鑒于許多藥物都能從人乳中排泄和本品可能給哺乳嬰兒帶來嚴重不良反應，在接受本品治療時，建議停止哺乳。

1.慎重用藥 （1）骨髓功能抑制的患者（有可能加重骨髓功能抑制，出現嚴重感染癥、出血傾向等）； （2）合并細菌、病毒、真菌等感染癥患者（因抑制骨髓功能，有可能加重感染）。 （3）有出血因素的患者（因抑制骨髓功能，有可能引起出血）。 （4）腎損害的患者[參照【重要且基本注意】的（2）項]。 2.重要且基本注意 （1）有時引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應頻繁進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等），注意觀察患者狀態。若出現異常，應減量或停藥等適當處置。 （2）本劑主要從腎臟排泄，腎損害患者會延遲排泄，有時引起骨髓功能抑制等嚴重不良反應，故應考慮腎功能（血清肌酐值等）及年齡、體重等，注意從低劑量開始給藥等注意用量，并充分觀察患者狀態[患者肌酐清除率與本劑消除速率的關系，以及用血清肌酐值、年齡及體重換算成肌酐清除率的公式，參照【藥代動力學】的1.吸收項]。 （3）充分注意感染癥及出血傾向的出現或惡化。密切觀察患者狀態，若發現異常，應停藥并適當處置。 （4）因抑制嘌呤合成作用，增加尿酸生成而出現尿酸值升高。對腎病綜合征的臨床試驗中，231例中21例（9.1%）出現尿酸值升高，其中超過10mg/dL以上11例，最高值為13.1mg/dL。 （5）小兒用藥應慎重，尤應注意不良反應的出現。 （6）小兒及育齡患者用藥時，應考慮對性腺的影響。 3.用藥須知 交付藥物時：本劑為PTP包裝的藥品，故應指導患者從PTP墊片取出藥物后服用（據報告，因誤服PTP墊片，其堅硬銳角刺入食道粘膜，引起穿孔，繼發縱膈炎等嚴重合并癥。）。 4.其他注意 接受免疫抑制劑治療的患者，有惡性腫瘤（尤其淋巴瘤、皮膚癌等）發生率增高的報告1-4）。

紫杉醇可能引起過敏反應、骨髓抑制、神經毒性、肌肉關節痛、胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）、脫發、肝功能異常等副作用。