吉非替尼片

醋酸環(huán)丙孕酮片

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

本品主要成分醋酸環(huán)丙孕酮。

湖南科倫制藥有限公司

浙江仙琚制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20193362

國藥準(zhǔn)字H20056391

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項(xiàng)】)。

降低男性性欲倒錯(cuò)的性欲；不能手術(shù)的前列腺癌；女性重度雄性化體征：如非常嚴(yán)重的多毛癥，雄激素依賴性嚴(yán)重脫發(fā)，最終導(dǎo)致禿頂（重度雄激素性脫發(fā)），常伴有重度痤瘡及/或皮脂溢。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

用于男性 降低性欲倒錯(cuò)的沖動(dòng) 在餐后以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療。可能有必要將劑量增至每次2片、每日2次，甚至短時(shí)間內(nèi)每次2片、每日3次。獲滿意效果后，應(yīng)盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時(shí)，不要突然減少劑量，而應(yīng)逐漸減少。為此，應(yīng)每間隔幾個(gè)星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。 為了穩(wěn)定治療效果，有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片，如可能，可同時(shí)采用心理治療措施。 對不宜手術(shù)的前列腺癌的抗雄激素治療 每次2片，每日2至3次（200～300mg）。 在餐后以水送服藥片。 不要在病情改善或緩解后中止治療，也不要減小劑量。 降低在促黃體激素釋放激素（LH-RH）激動(dòng)劑治療中的男性性激素初始升高 開始5～7天單獨(dú)服用醋酸環(huán)丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨后3～4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片，每日2次（共200mg），同時(shí)按廠家推薦劑量服用（LH－RH）激動(dòng)劑。 治療接受LH－RH類似物治療的病人或睪丸切除術(shù)病人的熱潮紅 每天1～3片（50～150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。 用于女性 育齡婦女 妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。 對于育齡婦女，在周期的第1天（即出血的第1天）開始進(jìn)行治療，在這種情況下，治療的第1天將被視為周期的第1天，并按一般情況遵循下述建議。 從周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片50mg2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素－雌激素的避孕制劑，比如，從周期第1天至21天每天服用1片復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇），以提供必要的避孕保護(hù)并使周期保持穩(wěn)定。接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時(shí)間服藥。服藥21天后應(yīng)停藥7天，在此期間會(huì)發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否，請于第1個(gè)療程開始整4個(gè)星期后（即同一個(gè)星期日期）開始聯(lián)合治療的下一個(gè)周期。 臨床改善后，與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（含醋酸環(huán)丙孕和炔雌醇）聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片。或許單獨(dú)服用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片就已足夠。 未發(fā)生出血 如果停藥間隔期未發(fā)生出血，則必須中止治療，并在恢復(fù)用藥前排除妊娠可能。漏服藥物 接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時(shí)間服藥。如果服藥時(shí)間超過預(yù)定時(shí)間12小時(shí)以上，那么該用藥周期避孕效果將減弱。應(yīng)留意所服用的避孕制劑說明書中的特殊注意事項(xiàng)（特別是避孕效果和對漏服藥后的建議）。如果一個(gè)用藥周期后未發(fā)生出血，那么在恢復(fù)服藥以前應(yīng)先排除妊娠可能。 漏服藥物會(huì)降低療效，并可導(dǎo)致經(jīng)間期出血。應(yīng)該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片（無需為補(bǔ)服漏服片而服用雙倍劑量），而應(yīng)在常規(guī)用藥時(shí)間與避孕制劑同時(shí)服用。 絕經(jīng)的或子宮切除后的患者 對于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人，可以單獨(dú)使用醋酸環(huán)丙孕酮片，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應(yīng)為每次1至1/2片，每日1次，連續(xù)服用21天，隨后停藥7天。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項(xiàng)平期臨床試驗(yàn)(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

妊娠，哺乳，肝臟疾病，曾有妊娠期黃疸或持續(xù)瘙癢史，妊娠期皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，Rotor綜合征，曾有或現(xiàn)有肝臟腫瘤（并非由于轉(zhuǎn)移的前列腺癌），消耗性疾病（不能手術(shù)的前列腺癌除外），重度慢性抑郁癥，曾有或現(xiàn)有血栓栓塞性情況，伴有血管變化的嚴(yán)重糖尿病，鐮狀細(xì)胞性貧血禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗(yàn)中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見【用法用量】。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項(xiàng)】)。

降低男性性欲倒錯(cuò)的性欲；不能手術(shù)的前列腺癌；女性重度雄性化體征：如非常嚴(yán)重的多毛癥，雄激素依賴性嚴(yán)重脫發(fā)，最終導(dǎo)致禿頂（重度雄激素性脫發(fā)），常伴有重度痤瘡及/或皮脂溢。

1.在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個(gè)星期內(nèi)，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發(fā)生受到抑制。 2.在停止治療后的幾個(gè)月內(nèi)，精子發(fā)生會(huì)逐漸恢復(fù)。 3.在男性病人，醋酸環(huán)丙孕酮偶會(huì)導(dǎo)致男子女性型乳房（有時(shí)伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。與其它抗雄激素治療相同，對于男性病人，極個(gè)別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質(zhì)疏松。 4.女性病人接受聯(lián)合治療時(shí)，因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)。可能會(huì)發(fā)生乳房脹感。 5.有可能發(fā)生疲勞、精力下降，偶爾還會(huì)發(fā)生短暫的內(nèi)心不寧或情緒抑郁。 6.可能發(fā)生體重變化。 7.罕見病例可能發(fā)生過敏反應(yīng)和皮疹。

1. 服藥期間避免同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時(shí)需停藥。

1.列腺癌患者有血栓栓塞史、鐮狀細(xì)胞性貧血或伴有血管變化的重度糖尿病，在應(yīng)用本藥前，必須對每一病例認(rèn)真權(quán)衡利弊。 2.于職業(yè)要求注意力高度集中的患者（如駕駛員，機(jī)器操作者）應(yīng)慎用，本藥可引起疲乏，精力減退，也可能影響注意力集中的能力。 3.本藥的降低性欲作用，可在酒精的抗抑制作用影響下減弱。 4.在青春期結(jié)束前不應(yīng)給予該藥，因?yàn)椴荒芘懦鼘w格生長，以及尚不穩(wěn)定的內(nèi)分泌功能軸的不利影響。 5.治療期間，應(yīng)定期檢查肝功、腎上腺皮質(zhì)功能與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。 6.糖尿病患者慎用，口服抗糖尿病藥物或胰島素的需要量可發(fā)生變化。 7.與其他性甾體激素一樣，個(gè)別病例報(bào)告有良性與惡性肝臟變化。在極罕見情況下，肝臟腫瘤可能導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。因此，當(dāng)發(fā)生異常的上腹不適而短期內(nèi)不能自行消失時(shí)，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑\治。治療開始前，應(yīng)進(jìn)行徹底的全身與婦科檢查（包括乳房與宮頸細(xì)胞學(xué)涂片）。 8.育齡婦女必須除外妊娠。 9.如果在聯(lián)合治療期間，在服藥的3周內(nèi)發(fā)生少量不規(guī)則出血，不應(yīng)停止服藥。然而如出血過多時(shí)，應(yīng)進(jìn)行必要的檢查。