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DNA修復(fù)方法最新研究,成功修復(fù)了患者腎臟細(xì)胞基因突變

在一項(xiàng)新研究中,布里斯托爾大學(xué)和瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員成功修復(fù)了基因突變,導(dǎo)致遺傳性腎病虛弱,影響腎細(xì)胞中的兒童和年輕人DNA修復(fù)工具可能會(huì)導(dǎo)致治療變化。在這項(xiàng)新的研究中,這些作者描述了他們?nèi)绾螛?gòu)建一種DNA修理工具Podocin這是類固醇抗性腎病綜合征(SRNS)一種常見的遺傳原因。

Podocin它是一種通常位于特定腎細(xì)胞表面的蛋白質(zhì),對(duì)腎功能至關(guān)重要。但有缺陷的足細(xì)胞素仍然留在細(xì)胞中,永遠(yuǎn)不會(huì)到達(dá)細(xì)胞表面,最終損害足細(xì)胞。由于該病不能通過藥物治愈,因此通過基因療法進(jìn)行修復(fù)Podocin缺乏基因突變給患者帶來了希望。

人類病毒通常用于基因修復(fù)的基因治療。這些病毒被用作攜帶基因突變的細(xì)胞的特洛伊木馬。目前占主導(dǎo)地位的系統(tǒng)包括慢性病毒(LV)、腺病毒(AV)與腺相關(guān)的病毒(AAV),它們是相對(duì)無害的病毒,容易感染人類。然而,這些病毒都有相同的局限性,即它們的病毒殼空間有限。這反過來又限制了它們能夠運(yùn)輸?shù)呢浳锶萘?,即高效基因修?fù)所需的貨物容量DNA序列極大地限制了它們?cè)诨蛑委熤械膽?yīng)用。

布里斯托大學(xué)生物化學(xué)學(xué)院隨著合成生物技術(shù)的應(yīng)用Francesco ?Aulicino博士和Imre ?Berger教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)重新設(shè)計(jì)了一種對(duì)人類無害的昆蟲病毒,不再受到有限貨物容量的限制。

Aulicino醫(yī)生說:桿狀病毒不同于LV、AV和AAV,它缺少一個(gè)剛性的外殼來包裹貨艙。桿狀病毒的外殼類似于空心桿,但隨著貨物的增加而變長(zhǎng)。這意味著桿狀病毒可以提供更復(fù)雜的工具包來修復(fù)遺傳缺陷,使其比普通系統(tǒng)更通用。

首先,桿狀病毒必須有能力進(jìn)入人體細(xì)胞,但通常沒有。Aulicino醫(yī)生解釋說:我們用蛋白質(zhì)裝飾桿狀病毒,這樣它就能有效地進(jìn)入人體細(xì)胞。這種改造后的桿狀病毒被認(rèn)為是安全的,因?yàn)樗荒茉诶ハx中增殖,而不能在人體細(xì)胞中增殖。然后,這些作者使用他們的工程桿狀病毒比以前大得多DNA將這些片段整合到一系列人類細(xì)胞的基因組中。

在人類基因組中DNA這些基因編碼細(xì)胞功能所需的蛋白質(zhì)由30億個(gè)堿基對(duì)組成,形成約2.5萬個(gè)基因。假如我們的基因中有錯(cuò)誤的堿基對(duì),就會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的蛋白質(zhì),使我們生病,導(dǎo)致遺傳疾病?;蛑委熡型麖母旧闲迯?fù)遺傳性疾病,以糾正我們基因組的錯(cuò)誤。基因編輯方法,特別是基于CRISPR/Cas通過對(duì)堿基對(duì)的基因修復(fù),基因編輯方法極大地促進(jìn)了該領(lǐng)域的發(fā)展。

這些作者利用基因組中攜帶錯(cuò)誤病人來源的足細(xì)胞來證明其技術(shù)的適用性。通過構(gòu)建DNA修復(fù)工具包括基于蛋白質(zhì)的分子剪刀、引導(dǎo)其核酸分子和替代缺陷基因DNA他們使用工程桿狀病毒傳遞序列Podocin同時(shí)使用基因健康復(fù)制品CRISPR/Cas以堿基對(duì)準(zhǔn)確性將其插入基因組。這可以逆轉(zhuǎn)致病表型,將足細(xì)胞素恢復(fù)到足細(xì)胞表面。

MultiMate多功能可快速組裝DNA電路,使桿狀病毒能在人類細(xì)胞中有效傳遞。2022年核酸研究圖片,doi:10.1093/NAR/gkac587。

我們用桿狀病毒感染體外培養(yǎng)的昆蟲細(xì)胞,產(chǎn)生重組蛋白,以研究其結(jié)構(gòu)和功能,伯杰教授解釋說。這個(gè)叫MultiBac的方法是由Berger實(shí)驗(yàn)室開發(fā)。在世界各地的實(shí)驗(yàn)室中,非常大的多蛋白質(zhì)復(fù)合物已經(jīng)成功制造出來,有許多亞單位?!癕ultiBac利用桿狀病毒外殼的靈活性,將會(huì)更大DNA將片段送入體外培養(yǎng)的昆蟲細(xì)胞,引導(dǎo)它們組裝我們感興趣的蛋白質(zhì)。當(dāng)他們意識(shí)到同樣的特征可能會(huì)改變?nèi)祟惣?xì)胞的基因治療時(shí),他們開始試圖在這項(xiàng)新研究中建立一個(gè)新的系統(tǒng)。

Aulicino醫(yī)生補(bǔ)充說:使用我們的系統(tǒng)的方法有很多。podocin修復(fù),我們可以用我們的桿狀病來證實(shí)

我們可以有效地糾正基因組不同位點(diǎn)的許多錯(cuò)誤,包括毒遞系統(tǒng)和現(xiàn)有的最新編輯技術(shù)。

布里斯托大學(xué)論文共同作者M(jìn)oin Saleem教授說,“SRNS是影響腎臟的常見遺傳疾病之一。SRNS腎衰竭發(fā)生在早期,導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。

布里斯托大學(xué)論文共同作者Gavin Welsh教授總結(jié)道:這些結(jié)果非常令人鼓舞。Berger團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造的新方法不僅僅是治療SRNS在這些疾病中,有效的基因修復(fù)在目前的技術(shù)中是不可行的。在臨床應(yīng)用中使用新的載體系統(tǒng)是一條漫長(zhǎng)的道路,但我們相信它所提供的優(yōu)勢(shì)使它成為一項(xiàng)值得研究的工作。(中國(guó)醫(yī)藥網(wǎng) yyyey.com)

藥品資訊

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  • 注射用胸腺法新是一種用于調(diào)節(jié)免疫功能的藥物。它可以幫助增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng),對(duì)于某些免疫低下的患者可能有益。胸腺法新通過刺激淋巴細(xì)胞的成熟和分化,增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病原體的免疫應(yīng)答。在臨床上,它常用于治療某些免

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    2025-04-06

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  • 頭孢氨芐甲氧芐啶片主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的多種感染,包括呼吸道感染、泌尿道感染等。這種藥物是一種抗生素,其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而阻止細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖。頭孢氨芐甲氧芐啶片含有兩種成

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    2025-04-06

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    2025-04-06

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  • 復(fù)方堿式硝酸鉍片用于治療胃酸過多引起的不適癥狀,效果較為顯著。該藥物通過中和胃酸,減少胃酸對(duì)胃黏膜的刺激,從而緩解胃痛、燒心等癥狀。它含有的堿式硝酸鉍能夠形成保護(hù)膜,保護(hù)胃黏膜不受進(jìn)一步損傷。此外,藥

  • 奧復(fù)星(氧氟沙星片)是一種常用于治療細(xì)菌感染的藥物。它屬于氟喹諾酮類抗菌藥,通過干擾細(xì)菌的DNA復(fù)制和修復(fù)過程,從而抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。氧氟沙星片適用于多種感染的治療,包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織

  • 環(huán)酯紅霉素片是一種抗生素,可用于治療由敏感細(xì)菌引起的多種感染。這種藥物對(duì)多種細(xì)菌有抗菌作用,包括鏈球菌、肺炎球菌和部分葡萄球菌等。環(huán)酯紅霉素片適用于治療呼吸道感染如支氣管炎、肺炎,以及皮膚和軟組織感染

  • 單硝酸異山梨酯緩釋片可以用于治療心絞痛,它通過擴(kuò)張血管來減輕心臟的負(fù)擔(dān)。這種藥物適用于穩(wěn)定型心絞痛患者,尤其是那些對(duì)其他治療方法反應(yīng)不佳的患者。心絞痛是由于心臟肌肉暫時(shí)缺血引起的疼痛,單硝酸異山梨酯緩

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  • 小兒復(fù)方麝香草酚撒粉主要用于治療兒童的皮膚病,如濕疹、痱子等。這種撒粉具有消炎、止癢和收斂作用,適用于兒童皮膚表面的輕微不適。復(fù)方麝香草酚撒粉的主要成分包括麝香草酚和其他輔助成分,它們共同作用于皮膚,

  • 使用復(fù)方麝香草酚撒粉可以有效緩解皮膚瘙癢和輕微炎癥。這種撒粉含有麝香草酚和樟腦等成分,能夠減輕皮膚不適感,對(duì)于蚊蟲叮咬、輕微皮炎等常見皮膚問題具有一定的緩解作用。然而,對(duì)于嚴(yán)重的皮膚問題,如濕疹、皮疹

  • 對(duì)于緩解胃部不適,復(fù)方顛茄氫氧化鋁散是一種常用的藥物。它含有顛茄和氫氧化鋁成分,能夠幫助緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱等癥狀。這種藥物通過中和胃酸和抑制胃酸分泌,減輕胃部不適。顛茄具有解痙作用,可以緩

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  • 石杉?jí)A甲膠囊對(duì)于改善記憶和認(rèn)知功能有一定的幫助。這種藥物含有的活性成分能夠通過影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和再攝取,從而對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生積極作用。石杉?jí)A甲膠囊的作用機(jī)制主要涉及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié),它可以增強(qiáng)神經(jīng)

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