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可作為用藥安全性的指標有 兒童用藥須重視輔料安全性

編者按,某制藥企業對一種解熱鎮痛類中成藥的口服溶液擬申請將其原有的適用人群(12歲以上~成年人 ),按照"每千克體重的服用標準"擴大至嬰幼兒(6個月~2歲)。這看似簡單的服用對象的改變,卻可能存在著較大的安全隱患。本期我們邀請從事口服液制劑生產的有關專家,通過分析這種口服液的生產處方,來說明更改藥物適用年齡范圍可能存在的安全問題。希望通過這個例子和對處方中輔料的分析,能引起藥品研發生產者對輔料安全性的關注。

做客專家

由于口服液體制劑(包括溶液劑,糖漿劑,混懸劑,干混懸劑等)具有服用方便,起效快,口感好的特點,所以該劑型在兒科藥物制劑的處方設計中經常使用。考慮到兒童在不同生長發育期各器官的生理功能狀態的不同,兒童藥物的劑型設計除應注重療效外,安全性必須放在首位予以考慮。這其中除了藥物有效成分外,藥用輔料也是直接影響到藥物安全性的重要因素之一。

據了解上述申請藥品除含有三種主要治療成分和大量蔗糖外,處方中有抑菌劑苯甲酸鈉、助懸劑和穩定劑黃原膠以及若干種人工合成的矯味劑和著色劑等輔料。分析這個處方,三種主要治療成分均為OTC復方制劑的活性成分,均可應用于兒童制劑,只要按照不同年齡和體重給藥,其安全性和療效應該有保證。所以本品安全隱患主要來自處方中苯甲酸鈉、黃原膠等輔料的選擇和用量。

處方中苯甲酸鈉是常用的抑菌劑,歐盟收載作為食品添加劑使用,美國FDA《非活性成分指南》中,苯甲酸鈉可用于口服溶液、混懸劑、糖漿劑、片劑以及外用和陰道用制劑中。苯甲酸鈉在肝臟中代謝為馬尿酸由尿排出,對于慢性肝病患者服用含有大量苯甲酸鈉的制劑時要特別小心。此外苯甲酸鈉對胃腸也有一定的刺激性,曾有報道,苯甲酸及其鈉鹽可致變態反應的發生。對苯甲酸鈉的允許日最大攝取量折算成苯甲酸的量為5毫克/千克體重,人口服苯甲酸的最小致死劑量為50 0毫克/千克體重。沒有文獻證明苯甲酸及其鈉鹽不能用于兒科制劑。從《美國臨床醫生手冊》(PDR)以及國外上市的類似產品的說明書中可知,該輔料也可用于兒童,但目前尚無苯甲酸鈉在兒童產品處方中確切用量的依據。因此對于6個月~2 歲的嬰幼兒,尤其是小于1歲的嬰兒,身體各器官特別是肝臟及消化道尚在發育過程中,將原本用于成人的處方不作任何調整、僅通過簡單的"按體重大小調整服用量"而將適用人群擴大到6個月~2歲的嬰幼兒,處方中的苯甲酸鈉是否會損傷嬰幼兒尚未發育完全的肝臟?這應當引起藥品研發人員以及申請者的高度重視與關注。

黃原膠為一種高分子多糖,分子量大約為2×106。從化學結構看,黃原膠的每個重復單元含有5個糖殘基( 包括兩個葡萄糖、兩個甘露糖和一個葡萄糖醛酸)。聚合物骨架由4個β-D-葡萄糖的重復單元通過1,4糖苷鍵連接構成,因此其結構與纖維素基本相同。黃原膠在口服和局部制劑、化妝品以及食品中廣泛使用。世界衛生組織(WHO)規定10毫克/千克體重。所以考慮到嬰幼兒的發育情況,在設計口服制劑中應該結合我國嬰幼兒的平均體重,在保證制劑物理穩定性的情況下,酌情使用該輔料。此外針對處方中加入的人工合成香精、矯味劑以及著色劑,考慮到兒童或嬰幼兒用藥的安全性,也應盡量少用這些輔料。

兒童用藥處方設計中輔料的選擇及用量除需要考慮制劑的物理、化學以及生物學的穩定性外,了解輔料基本的安全性試驗數據和文獻資料非常重要,在劑型設計以及在處方篩選過程中應結合藥物具體的用法用量、治療周期、適應證以及適用人群全面綜合地對輔料進行篩選。總之,在兒童口服液體制劑的處方設計中,除應重視其有效成分的合理配方,還應在處方設計和篩選過程中關注主要輔料的選擇和用量,以使兒童用藥的安全性得到保障。

藥品資訊

  • 面對中藥刺激胃的情況,可以采取一些措施來減輕不適。首先,可以嘗試在飯后服用中藥,這樣可以減少藥物直接接觸胃黏膜的機會,降低刺激感。其次,可以咨詢醫師調整藥物配方,加入一些調和胃氣、減輕刺激的藥材。此外

  • 如果喝了中藥后不小心飲酒,首先應該立即停止飲酒,并觀察身體反應。如果出現不適,如頭暈、惡心、嘔吐等癥狀,應立即就醫。飲酒可能會影響中藥的藥效,甚至產生不良反應,因為酒精可能與某些藥材成分發生相互作用。

  • 面對吃中藥時出現的惡心感,可以嘗試調整服用方式和時間。首先,可以將中藥分成小劑量多次服用,以減少單次攝入的藥量,降低胃部不適。其次,選擇在餐后服用,利用食物的緩沖作用減少對胃的刺激。此外,保持情緒放松

  • 富馬酸酮替分散片主要用于緩解過敏性鼻炎癥狀,包括打噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢等。該藥物通過抑制組胺釋放,減輕過敏反應,從而緩解相關癥狀。富馬酸酮替分散片的作用機制涉及對組胺H1受體的拮抗,組胺是過敏反應中

  • 馬齒莧的汁液含有多種生物活性成分,具有一定的藥用價值。它可以幫助緩解炎癥,促進皮膚健康,并且對消化系統也有一定的益處。此外,馬齒莧汁還富含抗氧化物質,有助于增強身體的免疫力。進一步分析,馬齒莧汁中的多

  • 阿那曲唑片主要用于治療雌激素受體陽性的乳腺癌患者,尤其是那些已經接受過他莫昔芬治療的患者。作為一種選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑,它通過降低體內芳香化酶的活性,減少雌激素的生成,從而抑制腫瘤生長。此外,

  • 鎮腦寧的作用

    2025-05-12

    鎮腦寧主要用于緩解因高血壓引起的頭痛、頭暈等癥狀。它通過調節神經系統,降低血管的緊張度,從而減輕頭部不適。鎮腦寧含有的中藥成分,如川芎、白芷等,具有活血化瘀、平肝息風的功效,有助于改善腦部血液循環,緩

  • 草藥路路通具有活血化瘀、通經活絡的功效。它在傳統醫學中被用來治療因血瘀引起的各種癥狀,如關節疼痛、肌肉酸痛和月經不調等。路路通含有多種活性成分,能夠促進血液循環,緩解局部疼痛和腫脹。路路通的作用機制主

  • 云南白藥噴霧劑主要用于治療跌打損傷、瘀血腫痛等外傷癥狀。它通過促進血液循環、減輕炎癥反應和加速組織修復來發揮作用。這種噴霧劑含有多種中草藥成分,能夠迅速滲透到受傷部位,緩解疼痛和腫脹。云南白藥噴霧劑的

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    碘酊是一種常用的消毒劑,主要用于皮膚消毒和預防感染。它含有碘元素,能夠破壞細菌、真菌和病毒的細胞結構,從而達到消毒的目的。碘酊的濃度通常在2%至7%之間,不同濃度的碘酊適用于不同的消毒場景。碘酊的作用

  • 青黛作用

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  • 富馬酸酮替芬分散片主要用于緩解過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏性疾病的癥狀。它通過拮抗組胺H1受體,減少過敏反應中組胺引起的毛細血管擴張、血管通透性增加、平滑肌收縮等癥狀,從而減輕瘙癢、打噴嚏、流涕等不適。這

  • 云南白藥保險液主要作用是促進局部血液循環,減輕疼痛和消腫。這種液體含有多種草藥成分,能夠對跌打損傷、瘀血腫脹等外傷癥狀產生積極的治療效果。它通過外敷的方式,使藥物成分直接作用于受傷部位,幫助緩解疼痛和

  • 云南白藥氣霧劑主要用于緩解跌打損傷、瘀血腫痛等引起的疼痛和不適。它通過噴灑在受傷部位,能夠迅速滲透皮膚,發揮活血化瘀、消腫止痛的效果。這種氣霧劑不含激素,使用起來相對安全,適合家庭常備。云南白藥氣霧劑

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