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TIGIT抑制劑治療小細胞肺癌受挫?TIGIT有何生物學作用?

相關企業: 杭州默沙東制藥有限公司

TIGIT生物作用

TIGIT的全稱是T細胞免疫球蛋白和ITIM結構蛋白(TCGIT的全稱是TCGIT)。它是多種T細胞表面表達的抑制性受體。T細胞表面表達的多種不同的激活性受體和抑制性受體往往是兩對對的,微調T細胞的活性。TIGIT和激活性受體CD26是一對,其共同配體是PVR(CD155)。TIGIT通過與CD226的競爭和PVR的組合來抑制CD226的激活。TIGIT在多種癌癥類型的腫瘤浸潤T細胞中高度表達。

雖然TIGIT抑制劑作為一種單一的藥物治療方法,在實驗中沒有顯著的抗癌活動,但現有的研究表明,它可以產生協同作用,同時阻止PD-1和TIGIT信號通道,從而增強CD8陽性T細胞在腫瘤中的抗癌活動。

可以提高CD8陽性T細胞活性同時阻斷TIGIT和PD-1信號通路

此外,通過TIGIT介導來調節T細胞表達的信號通路可以提高免疫抑制活性。從另一個角度來看,阻斷PD-1和TIGIT信號通路的同時,可能會削弱免疫抑制功能,增強抗癌免疫活性。

在這些理論基礎上,許多公司已經開發出針對TIGIT的有針對性的免疫治療,并在臨床試驗中將其與免疫檢查點的抑制劑結合起來治療不同類型癌癥的療效。

結合治療TIGIT抑制劑的臨床表現

evalaluate的文章指出,用于治療ES-SCLC的用于tragolumab的3期臨床試驗是羅氏綜合延伸的多項臨床試驗之一。然而,在這3期臨床試驗啟動之前,在早期臨床試驗中沒有任何治療es-sclc患者的有效數據。

而在其他癌型的癌癥中,tiragolumab與免疫檢查點抑制劑聯用,獲得了積極的早期臨床試驗結果。如tiragolumab與抗PD-L1抗體阿替利珠單抗聯用,在一線治療PD-L1陽性轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的二期臨床試驗中獲得積極的結果。在2.5年的中位隨訪中,tiragolumab/阿替利珠單抗聯合治療阿替利珠單抗死亡的風險比阿替利珠單抗聯合治療降低了38%。

在PD-L1高表達(TPS)≥50%的患者中,特朗格瑪烏/阿替利珠單抗組合降低了患者病情進展或死亡的71%。目前,這種組合治療PD-L1高表達NSCLC患者的3期臨床試驗正在進行中,預計將于今年晚些時候結果。

在治療NSCLC患者的早期臨床試驗中,默沙東(MSD)公司開發的抗TIGIT抗體vibostolimab與抗PD-1抗體聯合使用也取得了積極的結果。該公司正計劃進行后期臨床試驗,以測試這種組合在各種癌癥類型中的效果。

ArcusBiosciences公司在治療NSCLC的早期臨床試驗中與抗PD-1抗體zimberilimab開發的抗TIGIT單克隆抗體domvalival和AB308聯合使用,顯示出與ziberilimab單克隆抗體domalimab相比的差異化療效。吉利德科學最近與ArcusBioscinces公司達成了7.25億美元的合作,并獲得了這兩種抗TIGIT的研究和開發權。

研發TIGIT靶向治療管道。

根據clinicaltrials.gov的信息,目前臨床試驗中有10多種針對性TIGIT的抗體T的抗體治療,不僅包括單克隆抗體,還包括雙特異性抗體。治療的癌癥不僅包括多種實體腫瘤,還包括血液惡性腫瘤,如多發性骨髓瘤。

在抗PD-1.PD-L1和CTLA-4抑制劑獲批后,是免疫治療領域的重要研發方向之一,開發下一代免疫檢查點抑制劑,進一步提高了癌癥免疫治療的作用和應用范圍。最近,百世美施貴寶的抗LAG-3抗體relatlimab獲得美國FDA批準上市,成為過去10年批準的首個創新癌癥免疫治療新免疫檢查點蛋白。TIG也是新一代免疫檢查點中最有希望的目標之一。雖然我們在ES-SC的治療方面遇到了挫折,但我們期待它在治療其他類型的癌癥方面有潛力。

藥品資訊

  • 注射用腺苷鈷胺可用于治療巨幼紅細胞性貧血和神經病變等病癥。這種藥物含有維生素B12,能夠促進紅細胞生成和神經系統功能。巨幼紅細胞性貧血是由于維生素B12或葉酸缺乏引起的貧血,表現為大細胞性貧血和骨髓中

  • 注射用胸腺法新是一種用于調節免疫功能的藥物。它可以幫助增強機體的免疫反應,對于某些免疫低下的患者可能有益。胸腺法新通過刺激淋巴細胞的成熟和分化,增強機體對病原體的免疫應答。在臨床上,它常用于治療某些免

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  • 拉呋替丁片可以用于治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍等胃部疾病。它通過抑制胃酸分泌,減少胃酸對胃黏膜的刺激,從而幫助潰瘍愈合。胃潰瘍和十二指腸潰瘍是常見的胃部疾病,主要表現為上腹部疼痛、反酸、噯氣等癥狀。拉呋替

  • 復方二氧丙嗪茶堿片主要用于緩解支氣管哮喘、喘息性支氣管炎等引起的喘息癥狀。這種藥物含有二氧丙嗪和茶堿兩種成分,二氧丙嗪具有抗組胺和抗膽堿作用,能夠緩解支氣管痙攣;茶堿則可以擴張支氣管,減輕氣道炎癥。兩

  • 頭孢氨芐甲氧芐啶片主要用于治療由敏感細菌引起的多種感染,包括呼吸道感染、泌尿道感染等。這種藥物是一種抗生素,其作用機制是通過抑制細菌細胞壁的合成,從而阻止細菌的生長和繁殖。頭孢氨芐甲氧芐啶片含有兩種成

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  • 改善尿頻尿急癥狀,鹽酸黃酮哌酯片是一種常用的藥物。它通過作用于平滑肌,幫助緩解膀胱過度活動引起的尿頻、尿急和尿失禁等癥狀。這種藥物適用于因前列腺增生、膀胱炎等疾病引起的下尿路癥狀。鹽酸黃酮哌酯片的效果

  • 復方堿式硝酸鉍片用于治療胃酸過多引起的不適癥狀,效果較為顯著。該藥物通過中和胃酸,減少胃酸對胃黏膜的刺激,從而緩解胃痛、燒心等癥狀。它含有的堿式硝酸鉍能夠形成保護膜,保護胃黏膜不受進一步損傷。此外,藥

  • 奧復星(氧氟沙星片)是一種常用于治療細菌感染的藥物。它屬于氟喹諾酮類抗菌藥,通過干擾細菌的DNA復制和修復過程,從而抑制細菌生長。氧氟沙星片適用于多種感染的治療,包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織

  • 環酯紅霉素片是一種抗生素,可用于治療由敏感細菌引起的多種感染。這種藥物對多種細菌有抗菌作用,包括鏈球菌、肺炎球菌和部分葡萄球菌等。環酯紅霉素片適用于治療呼吸道感染如支氣管炎、肺炎,以及皮膚和軟組織感染

  • 單硝酸異山梨酯緩釋片可以用于治療心絞痛,它通過擴張血管來減輕心臟的負擔。這種藥物適用于穩定型心絞痛患者,尤其是那些對其他治療方法反應不佳的患者。心絞痛是由于心臟肌肉暫時缺血引起的疼痛,單硝酸異山梨酯緩

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  • 小兒復方麝香草酚撒粉主要用于治療兒童的皮膚病,如濕疹、痱子等。這種撒粉具有消炎、止癢和收斂作用,適用于兒童皮膚表面的輕微不適。復方麝香草酚撒粉的主要成分包括麝香草酚和其他輔助成分,它們共同作用于皮膚,

  • 使用復方麝香草酚撒粉可以有效緩解皮膚瘙癢和輕微炎癥。這種撒粉含有麝香草酚和樟腦等成分,能夠減輕皮膚不適感,對于蚊蟲叮咬、輕微皮炎等常見皮膚問題具有一定的緩解作用。然而,對于嚴重的皮膚問題,如濕疹、皮疹

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  • 石杉堿甲膠囊對于改善記憶和認知功能有一定的幫助。這種藥物含有的活性成分能夠通過影響神經遞質的釋放和再攝取,從而對神經功能產生積極作用。石杉堿甲膠囊的作用機制主要涉及對中樞神經系統的調節,它可以增強神經

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