45款臨床急需境外新藥已獲批上市 阿普米司特就是其中之一

在過去的2021年，我們看到一批創(chuàng)新療法在中國迅速獲得批準，以造福患者，其中至少有13種是臨床急需的海外新藥。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2022年1月28日，在中國國家美國食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式發(fā)布的3批73種臨床急需的海外新藥(非征求意見版)中，已有45個品種在中國正式獲批上市，真正惠及了不少臨床需求迫切的患者。在本文中，我們將介紹2021年批準上市的臨床急需海外新藥。

1.百濟神州：注射用司妥昔單抗。

藥物機制：IL-6抑制劑。

適應(yīng)癥：多中心Castleman病。

2021年12月，百濟神州從EUSAPharma引進的注射用司妥昔單抗在中國通過優(yōu)先審批程序獲得批準，用于人體免疫缺陷病毒(HIV)陰性和人皰疹病毒8型(HHV-8)陰性的多中心卡斯特曼病(Castleman病)成人患者。公開資料顯示，司妥昔單抗是首批臨床急需的海外新藥之一，百濟神州有權(quán)在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化該藥。

多中心病毒是一種罕見的疾病。危及生命的衰竭性淋巴組織增生可導(dǎo)致免疫細胞異常增生，在癥狀和組織特征上與淋巴瘤有許多相似之處。研究表明，白細胞介素-6(IL-6)作為一種多效細胞因子，參與炎癥、免疫和造血，在多中心病毒病的發(fā)病機制和臨床癥狀中起著關(guān)鍵作用。司妥昔單抗是一種IL-6抑制劑，可用于直接中和和在多種炎癥中檢測到增加的炎性細胞因子IL-6。

2.阿普米司特。

藥物機制：PDE4抑制劑。

適應(yīng)癥：中重度斑塊狀銀屑病。

2021年8月，安進阿普米斯特片(原名阿普斯特)在中國正式獲得批準，用于治療符合光療或系統(tǒng)治療指征的中重度斑塊狀銀屑病成人患者。根據(jù)安進的早期新聞稿，阿普米斯特是中國第一個被批準用于治療斑塊狀銀屑病的口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑，無需藥前篩查和常規(guī)實驗室監(jiān)測。

據(jù)公開資料顯示，阿普米斯特最初是由百時美施貴寶(BMS)的新基地公司開發(fā)的，安進于2019年8月宣布以高達134億美元的價格收購該藥物，獲得全球權(quán)益。在中國，阿普米斯特被列入第一批臨床急需的海外新藥名單，其適應(yīng)癥是銀屑病。這是一種慢性的、復(fù)發(fā)的、免疫介導(dǎo)的多系統(tǒng)疾病。中重度銀屑病可以降低生活質(zhì)量，甚至致殘。傳統(tǒng)藥物的有效性有限，具有多種潛在毒性。

3.百濟神州：達妥昔單抗β。

藥物機制：GD2靶向單克隆抗體。

適應(yīng)癥：神經(jīng)母細胞瘤。

2021年8月，百濟神州從EUSAPharma引進的達妥昔單抗β(原名:迪妥昔單抗)在中國正式獲批，用于治療12個月及以上的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，也可用于復(fù)發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤患者，無殘留病變的患者。根據(jù)公開信息，達妥昔單抗β(dinuximabbeta，Qarziba)是一種GD2靶向單克隆抗體，被列入第一批臨床急需的海外新藥名單。百濟神州有權(quán)在中國大陸?yīng)毤议_發(fā)和商業(yè)化這種藥。

神經(jīng)母細胞瘤是嬰幼兒中最常見的癌癥之一。這是一種非常具有侵襲性的腫瘤。患有高危神經(jīng)母細胞瘤的兒童通常會經(jīng)歷許多復(fù)雜和密集的治療，包括化療、手術(shù)、干細胞移植、放療等。達妥昔單抗β可與特定靶GD2結(jié)合，這是神經(jīng)母細胞瘤細胞的過度表達，誘導(dǎo)雙重免疫機制，破壞神經(jīng)母細胞瘤的癌細胞。

4.濟民可信：磷酸索立德吉膠囊。

藥物機制：SMO抑制劑。

基底細胞癌(BCC)

2021年7月，NMPA正式批準了濟民可信全資子公司濟宇醫(yī)藥代理申報的磷酸索立德吉膠囊，用于治療局部晚期基底細胞癌。太陽藥業(yè)(太陽藥業(yè))于2016年從諾華獲得了該藥的全球權(quán)益。2020年1月，濟民可信與太陽藥業(yè)達成合作，獲得大中華區(qū)藥品開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

晚期基底細胞癌是一種持續(xù)的、痛苦的、高度毀容的癌癥，可以嚴重損害其外觀，危及生命。SMO是一種7次跨膜蛋白，可以調(diào)節(jié)hedgehog(hh)信號通路，在干細胞維持、組織修復(fù)和晚期基底細胞癌中起著關(guān)鍵作用。磷酸索利德吉可與hh信號傳導(dǎo)通路的跨膜蛋白Smoothened結(jié)合，并對其進行抑制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。此前，CDE已被列入首批臨床急需的海外新藥名單。

5.山東博士倫福瑞達制藥：丁苯那嗪。

藥物機制：VMAT2抑制劑。

適應(yīng)癥：亨廷頓舞蹈(HD)

2021年6月，山東博士倫福瑞達制藥公司宣布的5.1進口新藥丁苯那嗪片新藥上市申請獲得批準。這種藥物被列入CDE，用于治療與亨廷頓病相關(guān)的舞蹈疾病，因為它迫切需要在國外上市的罕見疾病藥物(第一批)。此前，亨廷頓舞蹈病已被列入中國首批罕見疾病目錄。這是一種罕見的致命神經(jīng)退行性疾病，患者會出現(xiàn)非自主運動的運動障礙。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，丁苯那嗪也是美國第一種治療亨廷頓舞蹈的藥物。它主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉(zhuǎn)運蛋白2(VMAT2)來降低單胺素、多巴胺和去甲腎上腺素的供應(yīng)產(chǎn)生藥理活性。

6.渤健(Biogen)：氨吡啶緩釋片。

藥物機制：鉀通道阻滯劑。

適應(yīng)癥:多發(fā)性硬化(MS)

2021年5月，用于改善多發(fā)性硬化合并行走障礙(EDSS得分4-7分)成年患者的行走能力，在中國正式獲批。氨吡啶緩釋片是一種鉀通道阻滯劑，通過改善跨髓鞘神經(jīng)元的脈沖傳導(dǎo)來增強神經(jīng)功能。公開信息顯示，2018年，氨吡啶緩釋片被列入中國首批臨床急需的海外新藥名單。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病。患者的免疫系統(tǒng)攻擊保護神經(jīng)的髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)無法正常傳輸電信號，影響大腦和身體其他部位之間的通信，最終神經(jīng)本身會退化。行走障礙是MS患者最具破壞性的后果之一，也是MS患者最受關(guān)注的癥狀之一。它將極大地影響患者的生活質(zhì)量和社會參與。根據(jù)渤海健康早些時候的新聞稿，氨吡啶緩釋片是第一種治療藥物，可以提高MS成人患者的行走能力，并在MS成人患者中證明其臨床療效。

7.用維拉苷酶注射武田(Takeda)。

藥物機制：酶替代療法。

適應(yīng)癥：1型戈謝病。

2021年4月，武田旗下Shire的注射用維拉苷酶α(原名:注射用維拉西酶α)在中國獲批上市，用于1型戈謝病患者的長期酶替代治療(ERT)。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，注射用維拉苷酶α(velaglucerasealafa，vpriv)是一種葡萄糖腦苷脂酶，通過基因活化技術(shù)在連續(xù)人類細胞系中生產(chǎn)，用于替代1型戈謝病患者所缺乏的葡萄糖腦苷酶，具有與天然人類葡萄糖腦苷脂酶相同的氨基酸序列。此前，該藥物已被列入首批CDE臨床急需的海外新藥名單。

戈謝病是一種溶酶體儲存疾病，由于葡萄糖腦苷脂酶基因(GBA)突變導(dǎo)致身體缺乏葡萄糖腦苷脂酶活性，導(dǎo)致其底部葡萄糖腦苷脂在肝臟。脾臟。骨頭。肺，甚至是大腦的巨噬細胞溶解酶體積。根據(jù)武田早期的新聞稿，在治療早期注射維拉苷酶可以改善兒童和成人患者的貧血。血小板減少和其他癥狀。減少因疾病而擴大的肝臟和脾臟的體積。改善相關(guān)的骨骼疾病，并在后期繼續(xù)改善或穩(wěn)定患者的癥狀。

8.羅氏(Roche)：瑪巴洛沙韋片。

藥物機制：抑制cap-依賴型核酸內(nèi)切酶。

適應(yīng)癥：流感。

2021年4月，羅氏流感創(chuàng)新藥物瑪巴洛沙韋片在中國正式獲得批準，用于治療12歲及以上無并發(fā)癥的流感患者，包括患有流感并發(fā)癥風(fēng)險高的患者。公開資料顯示，瑪巴洛沙韋(baloxavirmarboxil，Xofluza)是一種單劑量口服藥物，由日本鹽野義制藥公司(Shionogi)和羅氏合作開發(fā)，被列入第三批臨床急需海外新藥。

根據(jù)羅氏早些時候的新聞稿，瑪巴洛沙韋是第一個被批準用于治療流感的藥物。它也是唯一一種單劑量口服藥物，可以縮短感染期，顯著減少流感癥狀的持續(xù)時間，并為患者帶來更方便的治療方案。這種藥物可以對抗奧司他韋病毒株和禽流感病毒株（H7N9、H5N1）起作用。與其他通過靶向神經(jīng)氨酸酶預(yù)防病毒傳播的抗流感藥物不同，瑪巴洛沙韋通過抑制流感病毒中的cap-依賴核酸內(nèi)酶來抑制病毒復(fù)制。

9.賽諾菲(Sanofi)：注射艾諾凝血激素α。

藥物機制：凝血IX因子的長期重組。

血友病B。

2021年4月，賽諾菲宣布注射艾諾凝血激素α(RFIXFC，Alprolix)已獲NMPA批準，用于控制出血，常規(guī)預(yù)防和圍手術(shù)期出血管理，診斷為成人和兒童血友病B患者。賽諾菲在新聞稿中指出，此次批準使該藥物成為中國首個長期重組凝血IX因子。此前，該藥物已被列入中國第二批臨床急需的海外新藥名單。

血友病是一種罕見的遺傳性出血性疾病，由于缺乏凝血因子(FV)或X(F)引起，患者由于凝血酶產(chǎn)生不足，導(dǎo)致凝血障礙，主要臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性出血及其相關(guān)并發(fā)癥。根據(jù)賽諾菲的早期新聞稿，注射凝血因子α顯著延長凝血因子半衰期，減少注射次數(shù)，特別適合兒童預(yù)防治療，促進靶關(guān)節(jié)恢復(fù)，可為血友病患者帶來全面、持久的止血保護。

10.渤健：富馬酸二甲酯

藥物機制：NFKB激活抑制劑。

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化。

2021年4月，博健公司的重要產(chǎn)品富馬酸二甲酯在中國正式獲得批準，用于治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥。研究表明，富馬酸二甲酯是NF-kappaB(NFKB)的激活抑制劑，可能具有抗氧化特性，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。減少炎癥，保護大腦和脊髓免受損傷。公開信息顯示，富馬酸二甲酯已被列入第三批臨床急需的海外新藥。

根據(jù)博健的早期新聞稿，復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥是最常見的疾病類型。大約85%的患者被診斷為這種類型，表現(xiàn)為疾病的周期性復(fù)發(fā)和緩解。富馬酸二甲酯于2013年首次上市。根據(jù)10多年的臨床試驗和現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)，該藥物對復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者具有準確的安全性和療效。

11.武田：艾替班特。

藥物機制：緩激肽B2受體拮抗劑。

適應(yīng)癥血管性水腫(HAE)

2021年4月，武田醋酸艾替班特注射液(icatibant，firazyr)在中國正式獲批，適用于治療成人遺傳性血管性水腫急性發(fā)作，青少年和≥2歲兒童。根據(jù)武田早些時候的新聞稿，醋酸艾替班特注射液是我國第一種選擇性競爭性拮抗劑，用于急性HAE發(fā)作皮下治療的緩激肽2型(B2)受體。患者在接受醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員的皮下注射技術(shù)培訓(xùn)后，可以藥。

遺傳性血管水腫是一種罕見的遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性皮膚、呼吸道和內(nèi)臟器官腫脹。它通過抑制與遺傳性血管水腫相關(guān)的局部腫脹來治療急性遺傳性血管水腫。在中國，艾替班特被列入第一批臨床急需的海外新藥名單和優(yōu)先審查名單。

12.安斯泰來(Astelas)：吉瑞替尼

藥物機制：FLT3抑制劑。

適應(yīng)癥：急性髓系白血病(AML)

2021年2月，安斯泰來的富馬酸吉瑞替尼片(gilteritib，Xospata)在中國獲得批準，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性成人髓系白血病患者，并通過充分驗證的檢測方法檢測到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)的突變。AML是一種進展迅速的血癌。癌細胞的不斷增殖和積累會阻礙正常細胞的生成，患者需要繼續(xù)接受輸血。

根據(jù)公開信息，吉瑞替尼是安斯泰來和Kotobuki公司通過研究和合作發(fā)現(xiàn)的藥物。安斯泰來擁有在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化推廣吉瑞替尼的獨家權(quán)利。吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑，對FLT3-ITD和FLT3-TKD突變有顯著的抑制作用。在臨床試驗中，吉瑞替尼治療可以顯著延長總生存期(OS)，而不是接受救援化療的患者。在中國，該藥物已被列入優(yōu)先審查，并被列入第三批臨床急需的海外新藥。

13.KyowaKirin：布羅索特單抗注射液。

FGF23靶向抗體的藥物機制。

適應(yīng)癥：X鏈低磷血癥(XLH)

2021年1月，NMPA宣布，KyowaKirin公司的布羅索索尤單抗注射液(burosumab，crysvita)已通過優(yōu)先審批程序附條件批準上市，用于治療成人和1歲兒童X連鎖低磷血癥。公開資料顯示，布羅索尤單抗已被列入第二批臨床急需的海外新藥名單，XLH之后，該藥物也被批準用于中國腫瘤相關(guān)骨軟化癥。

X鏈低磷血癥是一種嚴重且罕見的遺傳性疾病。大多數(shù)孩子會經(jīng)歷腿部彎曲、身材矮小、骨痛和嚴重的牙痛。布羅索單抗是一種重組全人單克隆IgG1抗體，直接靶向成纖維細胞生長因子23（FGF23）。FGF23是一種激素，可導(dǎo)致磷酸鹽隨尿液排出，抑制腎臟活性維生素D。布羅索單抗旨在結(jié)合過量的FGF23，使其磷水平正常化，從而改善骨礦化，改善兒童軟骨疾病和成人骨折。