一、發(fā)病原因
PHC的常見(jiàn)病因是存在相應(yīng)原發(fā)性疾病，如肝炎、肝硬化、血吸蟲(chóng)性肝纖維化、原發(fā)性門(mén)靜脈高壓、門(mén)靜脈栓塞等，在此基礎(chǔ)上長(zhǎng)期門(mén)靜脈高壓癥(PHT)而發(fā)生的腸黏膜損害。
二、發(fā)病機(jī)制
1.PHC是繼發(fā)于門(mén)靜脈高壓以腸道血管擴(kuò)張為特征的一種病變。發(fā)病機(jī)制與門(mén)靜脈高壓性胃病(PHG)基本相同，也與門(mén)靜脈高動(dòng)力循環(huán)等有關(guān)。日本山門(mén)等通過(guò)對(duì)反映門(mén)靜脈壓力的肝靜脈壓力梯度(HVPG)的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)肝硬化伴有PHC者明顯高于不伴有PHC者。肝硬化門(mén)靜脈高壓不僅胃血流量增高1倍，食管、小腸、結(jié)腸血流量也增加40%～60%。山門(mén)通過(guò)激光多普勒法研究發(fā)現(xiàn)除盲腸外，從直腸到升結(jié)腸黏膜血流量伴有PHC者較不伴有PHC者明顯增多，且黏膜血流量的改變依次為重度PHC者?輕度PHC者?無(wú)PHC者。Tezuka等采用臟器反射光譜法測(cè)定肝硬化門(mén)靜脈高壓患者直腸黏膜，發(fā)現(xiàn)黏膜的血流量增加。均說(shuō)明門(mén)靜脈高壓普遍存在的高動(dòng)力循環(huán)參與了PHC的發(fā)生。有報(bào)道門(mén)靜脈內(nèi)徑的寬度與結(jié)腸血管畸形成正比，有出血史的患者結(jié)腸黏膜損害更明顯。在慢性門(mén)靜脈高壓者結(jié)腸的黏膜、黏膜下層的小動(dòng)脈擴(kuò)張，結(jié)腸的血流量增加，即“內(nèi)臟多血(splanchnic hyperemia)”，使門(mén)靜脈流入的血流量增加，為維持慢性高門(mén)靜脈壓的機(jī)制之一。
觀察門(mén)靜脈高壓患者體內(nèi)的一些擴(kuò)血管物質(zhì)，如一氧化氮、胰高糖素、前列腺素、腸血管活性肽、降鈣素相關(guān)基因肽、腺苷以及一氧化碳等增加，可能與合成增多、滅活減少及門(mén)-體分流等因素有關(guān)。在門(mén)靜脈高壓患者外周動(dòng)脈對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性下降，已知在門(mén)靜脈高壓時(shí)體內(nèi)縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素高于正常。但內(nèi)臟血管卻以擴(kuò)張表現(xiàn)為主，呈現(xiàn)高動(dòng)力循環(huán)。這與患者內(nèi)源性血管擴(kuò)張物質(zhì)增加有關(guān)，致使外周動(dòng)脈擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)高動(dòng)力循環(huán)。
諸多介質(zhì)中一氧化氮被認(rèn)為是引起肝硬化患者血管擴(kuò)張、高動(dòng)力循環(huán)及PHC的關(guān)鍵介質(zhì)。一氧化氮是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，通過(guò)介導(dǎo)黏膜血管主動(dòng)擴(kuò)張以及黏膜微循環(huán)障礙參與PHC的發(fā)病過(guò)程。實(shí)驗(yàn)觀察門(mén)靜脈高壓時(shí)胃腸道一氧化氮合酶水平增加，一氧化氮作用于血管平滑肌，使血管擴(kuò)張。一氧化氮還有抑制胃腸平滑肌作用，引起阻性充血、腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂，都參與PHC的發(fā)生。另外，胰高糖素對(duì)引起門(mén)靜脈高壓腸高動(dòng)力循環(huán)也起重要作用，胰高糖素可使腸道血管擴(kuò)張，并使腸道血管對(duì)去甲腎上腺素、血管升壓素的縮血管作用的反應(yīng)性下降。以上最終導(dǎo)致內(nèi)臟淤血，血管擴(kuò)張，血管通透性增加，血漿外滲，胃腸黏膜下廣泛水腫，血管扭曲擴(kuò)張，肝功能障礙和肝內(nèi)外門(mén)-體分流。
2.腸黏膜及黏膜下血管擴(kuò)張和黏膜固有層水腫增厚為PHC特征性組織學(xué)表現(xiàn)。光鏡下可見(jiàn)結(jié)腸黏膜水腫、淤血、大量毛細(xì)血管擴(kuò)張，并偶見(jiàn)動(dòng)-靜脈短路，可伴有黏膜組織輕微炎癥，少數(shù)腸黏膜固有層淋巴細(xì)胞輕度增生，黏膜固有層可見(jiàn)輕度淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn);黏膜上皮細(xì)胞脫落壞死，形成糜爛而致出血;部分病例黏膜下層或肌間神經(jīng)叢可見(jiàn)水腫及神經(jīng)細(xì)胞變性。電鏡下可見(jiàn)毛細(xì)血管內(nèi)皮和黏膜上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變。
