一、發(fā)病原因
本病為常染色體顯性遺傳，外顯率變異性較大。可能與胚胎發(fā)育早期出現(xiàn)的變異有關(guān)，不易預(yù)防。目前已知本病在染色體上的基因定位，Ⅰ型在17染色體上(17q11);Ⅱ型在22染色體(22q11→13)。多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病為胚胎形成早期階段神經(jīng)嵴分化和遷徙異常導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害的、常見的常染色體顯性遺傳病。
二 、發(fā)病機(jī)制
本病變化多端，各個(gè)系統(tǒng)及器官均可受累。出生即有，呈慢性進(jìn)展特征，隨著年齡增長癥狀逐漸增多。并發(fā)癥多出現(xiàn)于10年后。目前根據(jù)臨床表現(xiàn)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)特點(diǎn)將其分為Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis typeⅠ，NFⅠ)亦稱von Recklinghausen病和Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis typeⅡ，NFⅡ)，即雙側(cè)聽神經(jīng)瘤。Ⅱ型較Ⅰ型少見，估計(jì)發(fā)病率為1：33000～40000，基因定位于22號染色體(22q11)。有明顯的遺傳傾向，但在一個(gè)家族中病情嚴(yán)重程度不等。輕型在25歲以后發(fā)病，重型往往在25歲以前起病。母系遺傳的病例往往起病早。
1.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病：此型神經(jīng)纖維瘤多為良性，但也可惡性變，大約有5%轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)纖維肉瘤。主要病理特征為沿著粗大的末梢神經(jīng)生長的腫瘤(即分布于脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、皮膚或皮下神經(jīng)的多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤及神經(jīng)鞘瘤。腫瘤大小不一，與神經(jīng)鞘膜緊密聯(lián)結(jié)，附有中胚層的神經(jīng)束膜和外膜的細(xì)胞。皮膚或皮下神經(jīng)纖維瘤大多數(shù)位于真皮和侵入皮下組織。病變界線不清，腫瘤無包膜，內(nèi)有成熟的新生膠原纖維，無髓鞘及有髓鞘的纖維軸索摻雜，并可見到成團(tuán)的施萬細(xì)胞（分布于脊椎動(dòng)物外周神經(jīng)系統(tǒng)中包繞軸突形成髓鞘的膠質(zhì)細(xì)胞。起絕緣、支持、營養(yǎng)等作用）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)亦可見腫瘤發(fā)生，最常見的是視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，在基底節(jié)和丘腦部位也可出現(xiàn)膠質(zhì)瘤。
2.Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病：為聽神經(jīng)瘤及腦膜瘤。病理改變屬前庭神經(jīng)鞘瘤，常合并有腦膜瘤、脊膜瘤、星形細(xì)胞瘤以及脊旁后根神經(jīng)鞘瘤，Wilms瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤和嗜鉻細(xì)胞瘤等。皮膚腫瘤以神經(jīng)鞘瘤為主。偶有皮膚神經(jīng)纖維瘤，極少出現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤。
