一、發(fā)病原因
1、本病征病因尚未明確，但其發(fā)病史具有明顯的家族遺傳性。
2、發(fā)病規(guī)律符合呈常染色體隱性遺傳疾病。
二、發(fā)病機制
1、病理學(xué)檢查可見患者周圍神經(jīng)發(fā)育不良，組織化學(xué)檢查的結(jié)果在神經(jīng)軸突和血管周圍神經(jīng)叢中，不含去甲腎上腺素。初步推斷為周圍神經(jīng)原發(fā)性發(fā)育異常，進而導(dǎo)致神經(jīng)傳遞物質(zhì)代謝紊亂，最終導(dǎo)致本病征的出現(xiàn)。
2、代謝異常。部分學(xué)者認為代謝異常是本病征發(fā)病的關(guān)鍵因素之一，如：
(1)神經(jīng)生長因子β亞單位(β-NGE)代謝異常：實驗研究發(fā)現(xiàn)患者血中神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor，NGF)的活性是對照組的3倍，所培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞產(chǎn)生的神經(jīng)生長因子β亞單位活性是正常人的10%，用lsoprotenol處理時，未見像正常組織那樣β-NGF增加，說明β-NGF代謝異常在本病征遺傳缺陷相應(yīng)的分子生物學(xué)異常方面，可能起一定作用。
(2)體內(nèi)兒茶酚胺代謝異常：本病征的發(fā)病可能與體內(nèi)兒茶酚胺代謝異常有關(guān)，由于多巴胺羥化酶(DβH)活力降低，使多巴胺轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素的過程發(fā)生障礙。
(3)乙酰膽堿代謝異常：有人發(fā)現(xiàn)患者角膜、虹膜和淚腺的乙酰膽堿轉(zhuǎn)換酶(Choline acetyl-transferase)不足，并且患者對醋甲膽堿(乙酰甲膽堿，Methacholine)反應(yīng)敏感，投藥后許多膽堿能神經(jīng)功能不全癥狀可迅速改善，從而認為乙酰膽堿代謝異常是發(fā)病的一個重要因素。
3、本病原發(fā)的代謝障礙不明，但發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的病人成纖維細胞中神經(jīng)生長因子的生物活性比正常人降低，因此可影響交感神經(jīng)及感覺神經(jīng)的發(fā)育。
