一、發病原因
1、生理需要量增加
對甲狀腺素的生理需要量增加,如青春前期、某種應激,如感染、外傷等。
2、藥物
某些物質可阻礙甲狀腺激素合成,從而引起甲狀腺腫,稱為致甲狀腺腫物質,如硫氰酸鉀、硫脲類、磺胺類等。若長期服用含碘藥物可阻礙甲狀腺內碘的有機化,可引起甲狀腺腫。
3、先天性缺陷
是先天性甲狀腺激素合成障礙,甲狀腺生物合成中由于某些酶的缺陷,使甲狀腺素合成障礙,TSH分泌增多,影響甲狀腺激素合成包括轉運至甲狀腺、甲狀腺內碘的有機化、碘化酪氨酸的偶聯、甲狀腺球電蛋白的水解、碘化酪氨酸的脫碘等,使甲狀腺激素的形成發生障礙,從而引起甲狀腺腫。
酶缺陷可有完全缺陷及部分缺陷,部分酶缺陷腫大甲狀腺組織,使甲狀腺功能得以代償,臨床有甲狀腺腫,甲狀腺功能正常。近來發現甲狀腺靶腺對TSH不反應,以及周圍組織對甲狀腺素不反應等。
二、發病機制
散發性甲狀腺呈彌漫性腫大,表面光滑,切面觀由于含膠質較多而呈棕黃色。鏡下濾泡上皮細胞呈不同程度的增生。
散發性甲狀腺腫的發病機制目前尚無定論,可能有多種因素、多種機制參與作用。
(1)TSH的刺激
部分散發性甲狀腺腫患者存在碘攝入不足或攝入致甲狀腺腫藥物,甲狀腺激素合成下降反饋性刺激垂體分泌TSH增加,TSH刺激甲狀腺細胞增生肥大,這部分患者補充碘劑或甲狀腺素可抑制TSH。
(2)甲狀腺對TSH的敏感性增加
多數散發性甲狀腺腫患者血清T3、T4水平正常血清TSH水平正常,合理的解釋是部分亞群的甲狀腺濾泡細胞對TSH刺激的敏感性增加,對于這部分病人補充碘劑或甲狀腺素不能抑制TSH。
(3)TSH類似物質
有相當一部分散發性甲狀腺腫病人體內可檢測到甲狀腺生長刺激抗體、甲狀腺刺激多肽,這些物質有類似TSH的作用但不依賴TSH受體。
(4)生長因子
在散發性甲狀腺腫的發生過程中,甲狀腺內分泌甲狀腺外旁分泌一些生長因子可能參與作用,如肝細胞生長因子、 血管生成因子、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等。
(5)自身免疫
散發性甲狀腺腫組織可表達HLA-DR抗原表達HLA-DR抗原的上皮細胞可以自身遞呈抗原,激發自身免疫反應,產生自身抗體,這些自身抗體具有刺激甲狀腺細胞生長的作用。