一、發(fā)病原因
最常見的病因為腎上腺皮質(zhì)腺瘤或增生性腺瘤，腺瘤多為單發(fā)。腎上腺未見異常者稱為特發(fā)性醛固酮過多癥(idiopathic hyperaldosteronism)。多數(shù)小兒病例為雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生引起分泌醛固酮增多，稱為先天性醛固酮增多癥(congenital hyperaldosteronism)。其原因尚不明。
病理生理
本癥主要臨床先是由于大量固酮潴鈉、排鉀所引起，鈉潴留導(dǎo)致細(xì)胞外血擴張個，血容量增多，血管壁內(nèi)血鈉離子濃度增加，固統(tǒng)治者還加強血管對去腎上腺素質(zhì)的反應(yīng)，引起高血壓，細(xì)胞外也擴張一定程度后，引起體內(nèi)排鈉系統(tǒng)的反應(yīng)，腎(主要是腎曲小管)重吸收鈉減少，心房肽分泌增多，促進鈉的排泄，從而代償了大量固潴酮鈉作用，使鈉代謝達(dá)到近乎平衡的狀態(tài)，不再繼續(xù)潴鈉，因而避免了細(xì)胞外液的進一步擴張和出現(xiàn)水腫，心力衰竭，大量固酮引起失鉀，出現(xiàn)一系列因缺鉀而引起的神經(jīng)、即肌肉、心臟及腎功能障礙，細(xì)胞鉀內(nèi)離子丟失后，鈉、氧離子由細(xì)胞內(nèi)排出的較能減低，鈉細(xì)胞、氧離子增加，細(xì)胞內(nèi)PH下降，細(xì)胞外液氧離子減少、PH上升呈鹼血癥在一般常見的其他原因(如厭食、嘔吐、腹瀉、引起缺鉀時，減弱，尿呈酸性，而在原發(fā)性固酮增多癥中雖腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)缺鉀，但在固酮作用單細(xì)胞內(nèi)氧離子增多而呈現(xiàn)酸性，鹼中毒時細(xì)胞外液游離鈣減少，加上固酮促進尿鎂排出故可出現(xiàn)肢端麻木和搐搦。
二、發(fā)病機制
鹽皮質(zhì)激素的生理作用是促進遠(yuǎn)腎單位、汗腺、唾液的分泌液中鈉的回吸收和鉀的排泌，以調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)的平衡。當(dāng)鹽皮質(zhì)激素增多時，出現(xiàn)鈉潴留和低血鉀伴有堿中毒。鈉、水潴留引起血容量增多，使心輸出量增加而發(fā)生高血壓。以醛固酮增多癥為主要原因。
腎上腺皮質(zhì)激素中發(fā)揮理鹽作用的激素有數(shù)種，其中作用最強的為醛固酮，是人體內(nèi)調(diào)節(jié)血容量的激素，通過調(diào)節(jié)腎臟對鈉的重吸收，維持水平衡。醛固酮是調(diào)節(jié)細(xì)胞外液容量和電解質(zhì)的激素，醛固酮的分泌，是通過腎素一血管緊張素系統(tǒng)實現(xiàn)的。當(dāng)細(xì)胞外液容量下降時，刺激腎小球旁細(xì)胞分泌腎素，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、醛固酮分泌增加，使腎臟重吸收鈉增加，進而引起水重吸收增加，細(xì)胞外液容量增多;相反細(xì)胞外液容量增多時，通過上述相反的機制，使醛固酮分泌減少，腎重吸收鈉水減少，細(xì)胞外液容量下降。血鈉降低，血鉀升高同樣刺激腎上腺皮質(zhì)，使醛固酮分泌增加。
醛固酮進入遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞后，與胞漿內(nèi)受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合體，后者通過核膜，與核中DNA特異性結(jié)合位點相互作用，調(diào)節(jié)特異性mRNA轉(zhuǎn)錄，最終合成多種醛固酮誘導(dǎo)蛋白，進而使關(guān)腔膜對Na 的通透性增大，線粒體內(nèi)ATP合成和管周膜上鈉泵的活動性增加。從而導(dǎo)致對Na 的重吸收增強，對水的重吸收增加，K 的排出量增加。
醛固酮的作用部位主要是遠(yuǎn)端腎小管，由于醛固酮分泌過多，鈉重吸收增加，鉀及氫離子排泄增加，結(jié)果細(xì)胞外液鈉增加，鉀減少，出現(xiàn)低鉀血癥。血鈉增加使循環(huán)血量增加，產(chǎn)生無血管障礙的良性高血壓，并反饋抑制腎素活性。低鉀血癥引起肌張力降低，可見周期性四肢麻痹、知覺異常和堿中毒等。11去氧皮質(zhì)酮和11去氧皮質(zhì)醇的異常增多，見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生11-羥化酶缺乏者。皮質(zhì)酮和18羥皮質(zhì)酮都是醛固酮的前身物質(zhì)。
