一、發(fā)病原因

　　既往將ADTdp分為下列三種類型：

　 　1.Jervell-Lange-Nielson綜合征(JLNS)

特點是伴有先天性耳聾、Q-T間期延長、T波異常，在緊張和應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速(TDP)或心室顫動，甚至?xí)炟省⑩溃党Ｈ旧w隱性遺傳性疾病。

　　2.Romano-Ward綜合征(RWS)

為常染色體顯性遺傳性疾病，不伴有耳聾，余與JLNS相同。Ganstorp綜合征為RWS的亞型，表現(xiàn)為無先天性耳聾，伴血清鉀降低。

　　3.散發(fā)型

無家族史，聽力正常，其余同JLNS。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　近年來認(rèn)識到基因突變是其遺傳基礎(chǔ)的基本動因。ADTdp具有遺傳異質(zhì)性，目前已知至少有6種LQTS(LQT1～LQT6)的變異位點為常染色體顯性遺傳，其中5種已在染色體上定位，4種已確立相關(guān)的突變基因。JLNS屬于LQT1，相關(guān)突變基因為KVLQT1。當(dāng)JLNS患者的父母雙親都含有KVLQT1，并從雙親遺傳獲得異常基因為純合子時，KVLQT1使心臟離子通道功能異常即鉀通道調(diào)控功能異常。使心肌復(fù)極明顯延遲表現(xiàn)為Q-T間期明顯延長，屬常染色體顯性遺傳。其基因攜帶者也只有在低鉀等條件時才發(fā)生TDP。KVLQT1還通過編碼聽力元件而出現(xiàn)先天性聽力異常及耳聾，而耳聾屬常染色體隱性遺傳。由于形成JLNS的條件如此特殊，所以JLNS很少見。其他各型LQT即構(gòu)成RWS，所以RWS是由多種遺傳缺陷所致，屬常染色體顯性遺傳。其已知的相關(guān)基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

　　缺陷基因介導(dǎo)細(xì)胞膜離子通道調(diào)控功能異常：SCN5A編碼鈉通道使Na 內(nèi)向電流增加，其離子介導(dǎo)有可能與Cl-異常有關(guān)。KVLQT1、KCNE1及HERG編碼鉀通道，使K 外向電流降低。因此無論哪一種或多種基因突變均可導(dǎo)致K 外流減少，和(或)Na 內(nèi)流增加即內(nèi)向電流增大。致使動作電位2相及3相時程延長及膜電位增高。產(chǎn)生復(fù)極延遲及不完全。心電圖表現(xiàn)為Q-T間期延長、TU波異常。由于這種電異常產(chǎn)生后除極(特別是早期后除極EAD)易達(dá)閾電位而引起觸發(fā)性心律失常，表現(xiàn)為TDP或心室顫動。EAD與TDP的形成和維持與心肌中層M細(xì)胞也有關(guān)，心律失常的維持與折返機(jī)制有關(guān)。

　　JLNS多在情緒激動、精神緊張、運動及勞累導(dǎo)致心率增快時出現(xiàn)TDP，表現(xiàn)為發(fā)作性暈厥甚至猝死。此與交感神經(jīng)張力增高、兒茶酚胺增多促使鈣通道開放、Ca2 內(nèi)流增多有關(guān)，因其促使內(nèi)向電流增大，加重了細(xì)胞膜內(nèi)外離子流的失衡，更易于產(chǎn)生后除極特別是EAD及觸發(fā)性心律失常。有的ADTdp平時不表現(xiàn)出Q-T間期延長，只有當(dāng)交感神經(jīng)張力增高、內(nèi)向電流增大更為明顯時才出現(xiàn)。因此，將JLNS與RWS及與其并發(fā)的TDP稱之為腎上腺素依賴性TDP。但也有少數(shù)ADTdp患者是在睡眠或安靜狀態(tài)發(fā)病(為HERG及SCN5A基因缺陷類型)，屬于間歇依賴性;同時腎上腺素能神經(jīng)興奮亦能促使藥物所致繼發(fā)性LQTS患者TDP的發(fā)作，說明在發(fā)生機(jī)制上兩型均有少許交叉。