一、發(fā)病原因
除少數(shù)病例外，成骨不全都是形成Ⅰ型膠原的兩條鏈之一發(fā)生突變而引起的正染色體顯性遺傳疾病。21鏈(編碼于第17號染色體)的兩個復(fù)制鏈和22鏈(編碼于第7號染色體)的一個復(fù)制鏈，構(gòu)成了一個長約1000個氨基酸且?guī)в懈拾彼?X-Y的重復(fù)，三聯(lián)體的三螺旋構(gòu)型。三個三螺旋結(jié)構(gòu)互相纏繞形成一個超螺旋構(gòu)型。Ⅰ型膠原是骨和結(jié)締組織的主要結(jié)構(gòu)蛋白。少數(shù)先天性成骨不全系正染色體隱性遺傳。
二、發(fā)病機制
主要表現(xiàn)在構(gòu)成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結(jié)締組織的主要成分膠原蛋白發(fā)育不良。有作者報道，病人的膠原組織中脯氨酸的成分過多，當(dāng)病人口服脯氨酸后，血內(nèi)脯氨酸的高峰較正常小兒低。
在骨骼方面主要是成骨細(xì)胞生成減少或活力減低，不能產(chǎn)生堿性磷酸酶，或者兩種情況均兼而有之。以致骨膜下成骨和軟骨內(nèi)成骨受到障礙，不能正常成骨。組織學(xué)的改變是松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨內(nèi)的骨小梁變得細(xì)小，并鈣化不全，其間尚可見成群的軟骨細(xì)胞，軟骨樣組織和鈣化不全的骨樣組織。而骨的鈣鹽沉積進行正常。上述的病理變化造成骨質(zhì)脆弱和骨質(zhì)軟化。
