一、發病原因
目前線粒體DNA的位點突變被認為是LHON的特異性病征,國外已報道25個位點突變,一般公認原發突變位點有11778(G→A)占40%,3460(G→A)占6%~25%和14484(T→C)占10%~15%3個,可單獨致病,未在正常人群中發現。1991年Huoponen等首先在N41基因發現3460位點突變,次年1992年John等發現14484位點突變。我國LHON11778位點突變占66%,但罕見。現認為位點突變與LHON密切相關,亦有少數4146及14459位點突變被認為是與LHON相關的主要致病性突變。
二、發病機制
LHON繼發位點近年來有增多的趨勢,已達22個,雖然它們在LHON患者中發生率比對照組中高,但在對照家系中也存在,一般認為可能為多態性,母親發現有異質性,且單獨存在時不患病。有人認為繼發位點不能改變該病的表現,但也有人認為可增強表型表達的可能性,可起媒介作用或有低危險性。