uchs角膜內皮營養不良疾病病因

一、發病原因：

　　1.本病有一定的遺傳性，遺傳方式尚不十分清楚，有些病例已證實為常染色體顯性遺傳。病因不明，可能是多方面的，一些尚未被認識到的因素干擾了角膜內皮細胞的結構與功能，最終導致了內皮泵功能的失代償。

　　2.本病除散發病例外，為常染色體顯性遺傳病。2001年，Biswas等對一家系進行基因組分析，發現位于第1號染色體短臂1p34.3-p32內的、Ⅷ型膠原Alpha2(COL8A2)基因發生了Q455K錯義突變。這可能使Ⅷ型膠原對角膜內皮細胞的終末分化作用受到了干擾，擾亂了角膜內皮細胞的結構與功能，使其產生異常的基底膜與纖維膠原產物——滴狀贅疣。滴狀贅疣進一步使角膜內皮細胞受到損傷，終于引起角膜泵功能和抗細胞凋亡功能的失代償，以致喪失有用的視力。

　　3.原發性營養不良的角膜內皮細胞可能引起位于后彈力膜后面的膠原沉積。單純的滴狀角膜組織學表現為疣或贅生物樣外貌，其他情況則可表現為局部膠原沉積、額外覆蓋的基底膜或均勻增厚的后膠原層。然而，曾在一例Fuchs內皮營養不良的角膜標本上發現病毒顆粒，提示獲得性病因的可能。

二、發病機制：

　　雖然Fuchs內皮營養不良中內皮的根本異常尚不清楚，但臨床所見的發病機制有以下幾方面。

膠原組織產生增加：

多在后彈力層后方及上皮下。正如許多其他角膜疾病，Fuchs營養不良的不正常內皮細胞產生多余的膠原，包括有稀疏膠原的異常，基底膜及多層較疏松的原纖維膠原。上皮下結締組織來自從角膜緣或基質遷徙來的成纖維細胞，但其中一部分亦可能來自上皮。

　　2.內皮屏障作用及泵功能降低：

在內皮退行性變而遭破壞的同時可以出現。細胞頂端間隙的連接破壞，使房水穿過內皮屏障進入基質及上皮。由于病變內皮不能將這些液體泵出，而上皮屏障又阻止其從角膜前面排出，致使角膜發生水腫。病變晚期，由于上皮下瘢痕形成阻止液體進入上皮，基質瘢痕形成使角膜不再增厚，后部膠原組織使角膜后部韌性增加而較難腫脹，故角膜結構較前緊密，患者也感覺較為舒適。本病早期角膜內皮細胞Na -K 泵(Na -K ATP酶)的密度明顯增加，隨病情發展，Na -K 泵的密度逐漸下降，最終泵功能完全喪失。

　　3.青光眼發病機制：

　　1)眼壓對角膜內皮的影響：

關于青光眼與滴狀角膜及Fuchs內皮營養不良聯系的報告還存在爭議，其中一個原因是眼壓升高亦常導致角膜內皮繼發性變化。內皮細胞密度減少可見于：開角型青光眼、閉角型青光眼和某些繼發性青光眼，但角膜內皮改變的程度并不始終與眼壓升高的程度一致，提示其他因素(如年齡或前葡萄膜炎)會影響青光眼與角膜內皮變化之間的關系。因此，在評價青光眼與滴狀角膜及Fuchs內皮營養關系時，必須考慮到上述因素。

　　2)滴狀角膜與房水流出：

滴狀角膜患者有較高的異常房水流暢系數發生率，但隨后研究證實滴狀角膜組房水流暢系數平均值與正常組沒有統計學差異，滴狀角膜病變范圍和房水流暢系數之間亦無聯系。滴狀角膜組與無滴狀角膜匹配組比較研究，發現前者具有較低的平均眼壓。

　　3)Fuchs內皮營養不良與青光眼：

開角型青光眼與Fuchs內皮營養不良的聯系仍未清楚，以前估計10%～15%的Fuchs內皮營養不良患者具有開角青光眼。然而在Fuchs內皮營養不良研究中，沒有發現Fuchs內皮營養不良與原發性開角青光眼存在遺傳重疊。

　　具有淺前房和Fuchs內皮營養不良的患者，易發生閉角型青光眼。顯然，這是由于角膜逐漸增厚并最終導致房角關閉的結果。以前一些作者提出閉角型青光眼，尤其伴有虹膜萎縮的急性閉角型青光眼，滴狀角膜發生率較高。也曾提出滴狀角膜或Fuchs內皮營養不良患者的前房軸深較淺，但另外研究認為這是兩種非相關的異常情況同時存在，可能互相存在影響。