小兒賴氏綜合征鑒別
本病在不同時期，臨床表現差別很大，尤其是發病早期，體征較少，不典型;疾病晚期因嚴重的繼發性攣縮而與其他疾病相似，易于造成誤診。本病征須與化膿性腦膜炎、病毒性腦膜腦炎、中毒性腦病、傳染病或預防接種后的腦病、顱內腫瘤、無黃疸型肝炎相鑒別。此外，尚需與嬰兒維生素B1缺乏(腦型);傳染性單核細胞增多癥，體內某些酶的缺乏以及全身性肉毒堿缺乏。最有鑒別診斷意義的是“嬰兒捂熱癥”。
1.與孤獨癥鑒別
本病易與孤獨癥相混，兩病主要鑒別要點見表2。
2.中樞神經系統感染
瑞氏綜合征與中樞神經系統感染(病毒性腦炎、化膿性腦膜炎)的主要區別是后者腦脊液有炎癥改變。
3.與病毒性肝炎的腦癥狀的鑒別
嘔吐相對較輕，腦病癥狀發展較慢。有黃疸，肝腦不是增大而是縮小，常伴隨原發性腹膜炎、消化道出血、尿毒癥等嚴重并發癥。血膽紅素顯著升高，谷丙酶異常，其數值可與膽紅素不平行。肝組織呈大片狀壞死而不是脂肪性變。主要區別是病毒性肝炎的腦癥狀有黃疸和持續性肝功能損害。
4.急性中毒性腦病
所謂“急性中毒性腦病”是一組診斷標準不很明確的綜合征，其與瑞氏綜合征的共同點是常與全身性感染有關，臨床表現也是驚厥和意識障礙等顱內壓增高的癥狀，病理也有腦水腫、沒有炎癥。所不同的是沒有線粒體病變，不伴內臟脂肪變性，如治療及時，一般病情較瑞氏綜合征為輕。
5.與Leigh病及腦型嬰兒腳氣病相鑒別
此外尚須與Leigh病及腦型嬰兒腳氣病相鑒別，因二者均有類Reye綜合征特點。
6.藥物中毒
柳酸鹽、對乙酰胺基酚、四環素、苯乙雙胍、戒酒硫、甲基溴化物和鋁中毒等均可引起Reye綜合征樣表現。其中以柳酸鹽中毒與Reye綜合征最相似，以致憑臨床表現包括血清柳酸鹽含量測定在內的一般實驗室檢查，甚至肝活檢標本的光鏡檢查均難以做出最后診斷。但血清氨基酸譜和肝組織的電鏡檢查則可提供鑒別診斷依據。柳酸鹽中毒時血清氨基酸含量正常或減少，電鏡下細胞質線粒體無明顯異常。而Reye綜合征時血清谷氨酸、丙氨酸和賴氨酸含量顯著升高，其升高幅度與病情嚴重程度呈正相關。電鏡下可見細胞質線粒體有廣泛損壞。
7.其他疾病
如原發性低血糖、先天性代謝缺陷、嬰兒腦型腳氣病等在鑒別診斷時也應考慮。
