注射用門冬酰胺酶(埃希)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品的主要成份為門冬酰胺酶。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

北京雙鷺藥業股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20065348

國藥準字H20093721

本品適用于治療急性淋巴細胞性白血病（簡稱急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯合方案應用，以提高療效。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

根據不同病種，不同的治療方案，本品的用量有較大差異。以急淋的誘導緩解方案為例：劑量根據體表面積計，日劑量500單位/m2，或1000單位/m2，最高可達2000單位/m2；以10-20日為一療程。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

下列情況禁用： 1、對本品有過敏史或皮試陽性者。 2、有胰腺炎病史或現患胰腺炎者。 3、現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。 4、由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用，妊娠3個月內的孕婦避免使用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品適用于治療急性淋巴細胞性白血病（簡稱急淋）、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用，其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好，有時對部分常用化療藥物緩解后復發的患者也可能有效，但單獨應用時緩解期較短，而且容易產生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯合方案應用，以提高療效。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等，過敏反應的主要表現為突然發作的呼吸困堆、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴重者可發生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病，雖其輕度過敏反應的發生率較高，但有報告認為其嚴重過敏反應的發生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反復注射者易發生，但曾有在皮內敏感試驗（簡稱皮試）陰性的患者發生。另有某些過敏體質者，即使注射做皮試劑量的門冬酰胺酶時，偶然也會產生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內發生，可能出現多種肝功能異常，包括血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT（SGPT）]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST（SGOT）]、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低，曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例。患者如感覺劇烈的上腹痛并伴有惡心、嘔吐，應疑有急性胰腺炎，其中暴發型胰腺炎很危重，甚至可能致命。其他尚有惡心、嘔吐、腹瀉等。 2、少見的有血糖升高、高尿酸血癥、高熱、精神及神經毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴癥狀，其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經停用本品，或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失，但少數嚴重的可以致死。高尿酸血癥常發生在開始治療時，由于大量腫瘤細胞快速破壞，致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多，嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。來自大腸桿菌的門冬酰胺酶含的內毒素可引起高熱、畏寒、寒戰、嚴重的甚至可致死。精神及神經毒性表現為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺，偶可發生帕金森綜合征等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。 3、罕見的有因低纖維蛋白原血癥及凝血因子減少的出血、低脂血癥、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。 4、其他：尚有血氨過高、脫發、血小板減少、貧血等。 5、要重視出現的不良反應，對其性質要仔細分析，凡有可能引起嚴重后果的，應立即停用本品，并結合具體表現給相應的治療措施，危急的要積極搶救。

1、來源于埃希大腸桿菌與來源于歐文菌族Erwiniacarotora的門冬酰胺酶間偶有交叉敏感反應。 2、對診斷的干擾： （1）甲狀腺功能試驗，首次注射本品的2日內，患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降，直至最后一次注射本品后的4周內，濃度才恢復正常。 （2）由于門冬酰胺的分解，血氨及尿素氮濃度可能增加。 （3）血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加。 （4）在治療的最初3周內，部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長，血小板計數可能增加。 （5）由于本品抑制血漿蛋白的合成，患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低。 （6）如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的征兆。 （7）血清鈣可能降低。 3、下列情況慎用： （1）糖尿病。 （2）痛風或腎尿酸鹽結石史。 （3）肝功能不全、感染等。 （4）以往曾用細胞毒或放射治療的患者。 4、在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測：周圍血象、血漿凝血因子，血糖、血清淀粉酶，血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓涂片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。 5、由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應，故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種，另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。 6、給藥說明： （1）患者必須住院，在對腫瘤化療有經驗的醫生指導下治療，每次注射前須備有抗過敏反應的藥物（包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等），及搶救器械。 （2）凡首次采用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者，在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法制備：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動，使小瓶內10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml（每1ml含2000單位），注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內，制成濃度約為lml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約為2.O單位）做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風團極為皮試陽性反應。患者必須皮試陰性才能接受本品治療。 （3）應從靜脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預防白血病或淋巴瘤患者發生高尿酸血癥和尿酸性腎病。 （4）由于使用本品后會很快產生抗藥性，故本品不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療方案。 （5）本品可經靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用火菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時，本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入，靜注的時間不得短于半小時。靜滴法給藥，本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。 （6）肌內注射，先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。不論經靜脈或肌內注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內應用。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用，妊娠3個月內的孕婦避免使用。由于考慮到本品對嬰兒的危害，在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳。 8、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 9、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 10、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患