鹽酸米那普侖

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為鹽酸米那普侖。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

上海現代制藥股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20100049

國藥準字H20093721

本品適用于治療抑郁癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸米那普侖片： 1、成人初始劑量為每日50㎎，逐漸增至每日100㎎，一日2-3次，餐后口服。遵照醫囑，可根據年齡和癥狀適當增減劑量。需要調整劑量時，可參考腎功能情況進行： （1）肌酐清除率（ml/min）≥60，50㎎×2/24小時； （2）60＞肌酐清除率（ml/min）≥30，25㎎×2/24小時； （3）30＞肌酐清除率（ml/min）≥10，25㎎。 2、療程：抗抑郁對癥治療。同所有抗抑郁治療一樣，米那普侖一般在服藥13周后才顯效，停藥時應逐漸減量停藥。 3、合并其它精神藥物治療：治療初期可合并鎮靜藥和抗焦慮藥，以防焦慮癥狀的出現或加重。然而，抗焦慮藥不能避免患者的自殺企圖。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、絕對禁忌： （1）已知對米那普侖過敏者。 （2）非選擇性的單胺氧化酶（MAO）抑制劑（如異丙異煙肼），選擇性MAO-B抑制劑（如司來吉蘭），洋地黃類（如地高辛）和5HT1D激動劑（舒馬坦，sumatripta：參照藥物相互作用）。 （3）哺乳期。 2、相對禁忌： （1）腎上腺素、去甲腎上腺素的腸外給藥途徑，可樂定及同類物、選擇性MA0-A抑制劑（如嗎氯貝胺、托洛沙酮）（參照注意事項和藥物相互作用）。 （2）排尿困難（主要是前列腺增生患者或其他生殖泌尿功能紊亂患者）。 （3）妊娠期（參照孕婦及哺乳期婦女用藥）。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品適用于治療抑郁癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

不良反應主要出現在服用米那普侖的第一周內，可持續至第二周，隨后將逐漸減弱，抑郁癥狀將改善，不良反應一般較溫和，很少需要停止治療。 1、單獨用藥或與其他精神類藥物合用時最常見的不良反應主要是眩暈、出汗、焦慮、發熱和排尿困難，需要特別關注的重要不良反應有： （1）惡性綜合癥（Syndromemalin）（發生率不足0.1%）： 呆滯少動，高度的肌肉僵硬，吞咽困難、心動過速、血壓變化。出汗等不良反應，繼而出現持續發熱的惡性綜合癥，出現這種癥狀時取停止給藥，應采降低體溫，補充水分等適當的辦法處理。 （2）5-羥色胺綜合癥（發生率不明）： 因5-羥色胺綜合癥出現：激越、神志錯亂、出汗、幻覺、反射亢進、肌陣攣、顫栗、心動過速、震顫、發熱、協調異常等癥狀時，應停止給藥，采取降低體溫、補充水分等適當的辦法處理。 （3）痙攣（發生率不足0.1%）： 因痙攣而出現異常情況時，應停止給藥，采用適當的辦法處理。 （4）白細胞減少（發生率不明）： 可能引起白細胞減少，故要隨時進行血液檢驗，一旦發現異常，應停止給藥，采用適當的辦法處理。 （5）重度皮膚損傷（發生率不明）： 可能引起皮膚粘膜眼綜合癥（Stevens-Johnson綜合癥）等嚴重皮膚損傷，故要充分觀察，一且有發熱、紅斑、瘙癢感、眼充血、口腔炎等時應停止給藥，采用適當的辦法處理。 （6）抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）： 可能引起低鈉血癥、低滲透壓血癥、高鈉尿、高張尿、意識障礙等抗利尿激素分泌異常綜合癥，有食欲不振、頭痛、噯氣、嘔吐、全身疲倦感等癥狀時，要進行電解質檢查，發現異常，則應采取停止給藥，限制水分攝取等適當的辦法處理。 （7）肝功能障礙、黃疸（發生率不足0.1%）： 由于AST（G0T），ALT（GPT），γ-YPT的上升，可引起肝功能障礙、黃疸，因此要密切觀察，一且發現異常，應立即停藥，采用適當方法處理。 2、一般的不良反應：惡心、嘔吐、口干、便秘、震顫、心悖、煩躁不安、頭痛、蕁麻疹、皮疹、斑丘疹或紅斑、瘙癢癥。 需提醒患有心血管疾病或同時接受心臟治療的患者：常見的心血管系統的不良反應可能會加重（例如高血壓、低血壓、體位性低血壓、心動過速或心悸）。 3、少見的不良反應： （1）與其它藥物合用時可出現5-羥色胺綜合癥（參見相互作用）。 （2）轉氨酶輕度升高，停藥后恢復正常。 （3）尿潴留（參見使用注意）。 （4）抽搐，特別是有癲癇病史者（參見使用注意）。 （5）睪丸痛，射精障礙。 4、罕見的不良反應： （1）低鈉血癥（參見使用注意）。 （2）瘀斑、皮下或粘膜出血（參見使用注意）。 5、此外，一些不良反應與抑郁本身有關： （1）加重抑郁癥的情緒低下狀況，可伴有自殺傾向。 （2）可由情緒低下轉為躁狂癥狀。 （3）在精神疾病患者可出現譫妄癥狀。 （4）陣發性焦慮癥狀（同時服用精神興奮性抗抑郁藥時）。

警告： 1、臨床癥狀的惡化和自殺風險： （1）患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險一直會持續到病情發生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強預兆，然而，長期以來一直有這些的擔憂：在某些患者的治療早期，抗抑郁藥物可能起著誘導抑郁癥狀惡化，以及產生自殺意念、行為的作用，抗抑郁藥物（SSRIs和其他）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥（MDD）和其它精神障礙的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產生自殺想法和實施自殺行為（自殺意念、行為）的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風險。在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風險有所降低。 （2）在患有抑郁癥，強迫癥（0CD）或其它精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥物，包括愈4400例思者）和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗（中位持續時間為2個月），11種抗抑郁藥物，愈77000例患者），各種藥物引起的自殺意念、行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現出較年輕患者自殺意念、行為風險增加的趨勢，在各個不同的適應癥中，自殺意念、行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高，雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同（藥物和安慰劑相比），但是，在不同適應癥的年齡層中的風險相對穩定。在18歲以下患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產生自殺意念、行為風險增加18例。在18-24歲的患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產生自殺意念、行為風險增加5例。在24-64歲的患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產生自殺意念、行為風險減少1例。在65歲以上的患者中，每1000名患者中藥物治療與安慰劑治療相比產生自殺意念、行為風險減少6例。 （3）在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發生，在成人臨床試驗中有自殺事件的發生，但是發生的數量不足以對藥物在自殺中的影響做出結論。 自殺意念、行為的風險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延尚不可知，但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復發。 2、無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應當適當監察和密切觀察其臨床癥狀惡化，自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數月內，及增加或減少劑量的時候。 （1）用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能（精神運動性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的產生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現可能是產生自殺傾向的先兆。 （2）當患者的抑郁癥狀持續惡化，出現自殺傾向，或出現可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括可能中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些癥狀是嚴重的、突發的、或與患者當前癥狀不符合時更應如此。 如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀。 3、用抗抑郁藥物治療患有抑邯癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護者有必要監察患者是否出現激動、易怒、行為異常變化，其它以上提及的癥狀以及出現自殺傾向的情況，一旦出現，立即向醫療衛生專業人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每日對患者進行以上監察。使用鹽酸米那普侖時，處方應當從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。 （1）雙相情感障礙患者的篩查： 抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現，一股認為（雖然未通過對照試驗明確），單用抗抑郁藥物治療這類發作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險：該篩查應當包括自殺家屬史，雙相情感障礙和抑郁癥家屬史在內詳細的精神病史。應當注意鹽酸米那普侖未經批準用于治療雙相情感障礙的抑郁發作。 （2）治療初期可出現短時的失眠或煩躁癥狀，當出現狂躁癥狀時，應停止米那普侖的治療，并給予鎮靜類藥物。 4、對以下患者應謹慎給藥： （1）排尿困難或有排尿困難病史患者（因為該藥具有抑制去腎上腺素再攝取作用，可使病情惡化）。 （2）青光眼，或者眼內壓增高者（因為該藥具有抑制去甲腎上腺素再攝取作用，可使病情惡化）。 （3）有高血壓或心臟疾病的患者（因為該藥具有血壓升高、心率加快作用，可使病情惡化）。 （4）有肝臟疾病患者（該藥在血中可持續維持高濃度）。 （5）有腎臟疾病的患者（國外以腎功能障礙病人進行的體內藥代動力學試驗時，確認該藥在血液中有持續維持高濃度的趨勢，故應當適當減量）。 （6）有癲癇等抽搐性疾病或病史的患者（會引起抽搐）。 （7）雙相情感障礙患者（有躁狂、自殺企圖表現）。 （8）以往有自殺念頭、自殺企圖的患者，有自殺念頭的患者（表現出自殺念頭、自殺企圖）。 （9）有腦器質性損害或協調失調癥的患者（使精神癥狀惡化）。 （10）曾經有過止血障礙的患者慎用，同時服用抗凝劑，影響血小板功能的藥物（如非甾體抗炎藥，阿司匹林及其他可能增加出血傾向藥物）的患者慎用。 5、重要注意事項： （1）對抑郁癥狀患者有死亡念頭，自殺傾向的，在給藥初期及劑量變更時都要密切觀察患者狀態及病狀變化，若有新的自傷，情緒波動，精神運動不穩定的情緒不穩定狀況出現時，或發現此類癥狀有惡化時，應采用停止增加給藥劑量，逐漸減量，停藥等適當處理方法。 （2）為防止目殺性過量服藥，對有自殺傾向的患者，每次處方日數應控制在最低限度。 （3）對自殺念頭、自殺企圖的風險應充分告知患者家屬。指導患者家屬要與醫生保持密切聯系。 （4）因可發生嗜睡、眩量等癥狀，所以正在服用本藥的患者，不可從事駕駛汽車等有危險性的機械操作。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對于孕婦或有妊娠可能性的婦女，只有在判斷治療的益處高于危險性時方給藥（大鼠口服給藥試驗，發現藥物在胎仔中的濃度與母體血液中的濃度相同。動物圍產期及哺乳期給藥試驗發現死產率增加）。 （2）一般對哺乳婦女不要給藥，不得已給藥時，應停止哺乳。（大鼠口服給藥試驗，發現乳汁中的濃度是血漿中濃度的三倍）。 6、兒童用藥：兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。 7、老年用藥：老年患者的藥代動力學試驗表明，血中濃度上升，藥物消除有延遲的趨勢，故應觀察患者狀態同時謹慎給藥。有報道低血鈉、抗利尿激素分泌異常綜合癥的不良反應主要發生在老年人。 8、藥物過量：米那普侖過量使用時可出現超劑量反應，此時，嘔吐效應可明顯減輕過量服用的危險。 （1）用量在200㎎時可引起惡心、出汗和便秘（發生率>10%）。 （2）單藥服用用量在800m-1g時主要的癥狀為：嘔吐、呼吸困難（呼吸暫停）和心動過速。 （3）用量高達1.9-2.9g，并與其他藥物合用時（尤其是苯二氮?類）則可能出現：困倦、高碳酸血癥和意識障得，未見心臟毒性。 無特效解毒劑。需對癥治療，應盡快采取洗胃、服用活性炭等處置方法，至少持續觀察24小時。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患