立必復(fù)(甲磺酸多拉司瓊注射液)

阿莫西林克拉維酸鉀片

本品主要成分為甲磺酸多拉司瓊。

本品為復(fù)方制劑，每片含阿莫西林200mg，克拉維酸28.5mg。

遼寧海思科制藥有限公司

湘北威爾曼制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20110067

國藥準(zhǔn)字H20030461

本品適用于以下：

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸系統(tǒng)感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進行細(xì)菌學(xué)試驗。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，在細(xì)菌學(xué)和敏感試驗得到結(jié)果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時調(diào)整治療方案。

1、用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時或冷藏48小時內(nèi)穩(wěn)定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，翰注前后要沖洗輸液通道。 2、推薦劑量： （1）預(yù)防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐： ①成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數(shù)患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 ②兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/Kg，最大量不超過100mg，在化療前1小時內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。 （2）預(yù)防或治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐： ①成人：外科手術(shù)麻醉停止前約15分鐘（預(yù)防）或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 ②兒童患者：外科手術(shù)麻醉停止15分鐘或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過100mg，在術(shù)前2小時內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無需調(diào)整劑量。

口服，詳見說明書。

已知對本品過敏的患者禁用。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗表明本品對胎兒有致畸作用，孕婦慎用；氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：對于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑。由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會被延遲，在兒科治療中對于小于三個月的嬰兒酌減劑量。老年用藥：老年患者使用本品時，無需調(diào)整劑量，具體用量同成年人。

本品適用于以下：

本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染： 1.下呼吸系統(tǒng)感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 2.中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 3.竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。 4.皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。 5.尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。 盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對本品敏感，不需要再另用其他的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。 為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進行細(xì)菌學(xué)試驗。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，在細(xì)菌學(xué)和敏感試驗得到結(jié)果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時調(diào)整治療方案。

1、心血管：低血壓、偶有水腫、外周性水腫。亦偶有出現(xiàn)與安慰劑和/或陽性對照藥物相似頻率的不良事件：不典型莫氏1型房室傳導(dǎo)阻滯、胸痛、直立性低血壓、心肌局部缺血、暈厥、嚴(yán)重心動過緩、心悸。此外，治療中可突然出現(xiàn)無癥狀的頻率低于陽性對照藥物或安慰劑的心電圖改變：心動過緩、心動過速、T波改變、ST-T波改變、竇性心率不齊、期外收縮、U波改變、心房撲動/纖維性顫動。此外有報道靜脈注射后即刻或不久出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓、心動過緩和暈厥。 2、皮膚：皮疹，多汗。 3、胃腸道系統(tǒng)：便秘、消化不良、腹痛、厭食、罕見胰腺炎。 4、聽覺、味覺和視覺：味覺反常，視覺異常；罕見耳鳴，畏光。 5、血液學(xué)：罕見血尿，鼻衄，凝血酶原時間延長，PTT延長，貧血，紫癜/血腫，血小板減少。 6、過敏：罕見過敏性反應(yīng)，顏面浮腫，蕁麻疹。 7、肝膽系統(tǒng)：臨床試驗中低于1%接受甲磺酸多拉司瓊患者出現(xiàn)AST（SG0T）和/或ALT（SGPT）值暫時性升高，升高值與治療劑量、療程無關(guān)，也沒有伴隨肝病癥狀。接受陽性對照藥品的患者亦出現(xiàn)相似的肝酶升高。罕見高膽紅素血GGT增高。 8、代謝與營養(yǎng)：罕見堿性磷酸酶升高。 9、肌肉與骨骼：罕見肌痛，關(guān)節(jié)痛。 10、神經(jīng)系統(tǒng)：臉紅，眩暈，感覺異常，震顫，罕見共濟失調(diào)、抽搐。 11、精神病學(xué)：激動，睡眠障礙，人格解體（一種綜合癥）；罕見精神錯亂，焦慮，異常做夢。

1、已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QTc間期延長的患者應(yīng)慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質(zhì)異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導(dǎo)致QT延長的其它藥物的患者和高劑量蒽環(huán)類抗生素治療累積的患者。 2、本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTC、JT延長，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關(guān)，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長達24小時或更長，間期延長可導(dǎo)致包括心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報道）。 3、有報道，1例接受本品200mg預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術(shù)中心律監(jiān)護發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常（完全性心臟傳導(dǎo)阻滯），該患者同時還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現(xiàn)完全性心臟傳導(dǎo)阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰僉氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）靜注后6小時突然死亡，該患者存在其他潛在危險因素包括大量接觸阿霉素和環(huán)磷酰胺接受過其它選擇性5-HT受體拮抗劑的患者有交叉過敏反應(yīng)的報道，但應(yīng)用甲磺酸多拉司瓊沒有發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對照的研究，因為動物生殖研究并不總能預(yù)測人體反應(yīng)，因此懷孕期只有在確實需要時才能使用本品。 （2）甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以晡乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5、兒童用藥： 國外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術(shù)患兒中進行了4項開放非對照藥代動力學(xué)研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患兒對甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術(shù)后惡心和嘔吐的有效性研究資料尚無2歲以下患兒使用本品的經(jīng)驗。 6、老年用藥：65歲以上的患者不需要調(diào)整劑量，但用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、藥物過量： （1）59歲轉(zhuǎn)移性黑色素瘤男性患者（先前心臟狀況未知）在接受15min靜脈輸注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司瓊40mn后，出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓和眩暈，超劑量處理包括輸注500m血漿增容藥、多巴胺和阿托品，輸注2h后患者出現(xiàn)正常竇性心律，心電圖PR、QRS和QTc間期延長，3h后患者血壓正常，隨后心電圖間期復(fù)原，6h后患者出院。 （2）疑似甲磺酸多拉司瓊過量，心電圖出現(xiàn)2級或更高級房室傳導(dǎo)阻滯的患者，應(yīng)接受心臟遙測監(jiān)護。 （3）甲磺酸多拉司瓊還沒有特異性解毒藥，可疑過量的患者應(yīng)用支持療法處理健康受試者或腫瘤患者大劑量靜注5mg/kg或口服400mg是安全的。 （4）甲磺酸多拉司瓊是昋可以通過血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。 （5）7歲兒童術(shù)前口服6mg/kg甲磺酸多拉司瓊，無癥狀出現(xiàn)，也無需處理。 （6）雄性小鼠單劑量靜注甲磺酸多拉司瓊160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠靜注140mg/kg（據(jù)體表面積計算是成人推薦劑量的6.3-12.6倍）是致死劑量。急毒癥狀為震顫、抑郁和驚厥。

1.一般 盡管本品具有氨芐青霉素類抗生素毒性低的性質(zhì)，但仍建議在延長治療期間定期檢查一些器官功能，包括：腎、肝或造血功能。 單核細(xì)胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會出現(xiàn)紅斑疹。因此單核細(xì)胞增多癥的病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類抗生素。 治療期間有出現(xiàn)由霉菌或細(xì)菌引起的雙重感染的可能。如出現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采取合適的方法繼續(xù)治療。 2.患者須知： 用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉或持續(xù)腹瀉2-3天以上，請咨詢你的醫(yī)生。 3.警告： 據(jù)報道在青霉素治療過程中有病人發(fā)生嚴(yán)重的和常見的過敏反應(yīng)。這種反應(yīng)易發(fā)生在有青霉素過敏史或?qū)Χ喾N過敏源敏感的病人身上，有報道個別對青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時反應(yīng)。在開始本品治療前，必須仔細(xì)檢查病人的過敏史。如有任何過敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停藥。 嚴(yán)重過敏反應(yīng)需立即用腎上腺素治療，進行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導(dǎo)氣處理。 在所有抗生素的使用中假性粘膜結(jié)腸炎都有報道，而且可能由輕度發(fā)展到危及生命，所以對服用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹(jǐn)慎處理。 抗菌素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌