立必復(fù)(甲磺酸多拉司瓊注射液)

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：立必復(fù)(甲磺酸多拉司瓊注射液)

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110067

生產(chǎn)企業(yè)：遼寧海思科制藥有限公司

功能主治：本品適用于以下：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為甲磺酸多拉司瓊。

【功能主治】：: 本品適用于以下：

【用法用量】：: 1、用法：甲磺酸多拉司瓊注射液可以100mg/30秒的速度快速靜注或用相容的注射溶媒（0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液）稀釋至50ml輸注15分鐘以上。稀釋后的溶液在正常光照條件下室溫24小時(shí)或冷藏48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。甲磺酸多拉司瓊注射液不能與其它藥物混合使用，翰注前后要沖洗輸液通道。 2、推薦劑量：（1）預(yù)防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐： ①成人：化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液；或者大多數(shù)患者可以使用固定劑量100mg，靜注30秒以上。 ②兒童患者：2-16歲兒童患者建議在化療前30分鐘靜注單劑量1.8mg/Kg甲磺酸多拉司瓊注射液，最大量不超過(guò)100mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服，2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.8mg/Kg，最大量不超過(guò)100mg，在化療前1小時(shí)內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時(shí)。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無(wú)需調(diào)整劑量。（2）預(yù)防或治療手術(shù)后惡心和/或嘔吐： ①成人：外科手術(shù)麻醉停止前約15分鐘（預(yù)防）或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)（治療）靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液12.5mg。 ②兒童患者：外科手術(shù)麻醉停止15分鐘或剛出現(xiàn)惡心、嘔吐時(shí)，2-16歲兒童靜注單劑量甲磺酸多拉司瓊注射液0.35mg/kg，最大量不超過(guò)12.5mg。2歲以下兒童用藥的安全性和療效尚未確立。 ③甲磺酸多拉司瓊注射液與蘋果汁或蘋果-葡萄汁混合后可用于兒童患者口服2-16歲兒童患者推薦口服劑量是1.2mg/kg，最大量不超過(guò)100mg，在術(shù)前2小時(shí)內(nèi)口服。稀釋后室溫下可以保存2小時(shí)。 ④老年患者、腎功能衰竭患者或肝功能障礙患者：無(wú)需調(diào)整劑量。

【藥品相互作用】：: 1、甲磺酸多拉司瓊及其活性代謝物氫化多拉司瓊（MDL-74156）是選擇性的5-HT受體拮抗劑，而對(duì)其它已知的5-HT受體沒有作用，與多巴胺受體親和性低。一般認(rèn)為化療藥物引起小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺，5-羥色胺激活位于迷走傳出神經(jīng)上的5-HT3受體引起嘔吐反射，從而產(chǎn)生惡心和嘔吐。本品作用機(jī)制是通過(guò)拮抗外周迷走神經(jīng)末梢和中樞催吐化學(xué)感受區(qū)5-HT受體，從而抑制惡心、嘔吐的發(fā)生。 2、在健康受試者和對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到甲磺酸多拉司瓊可引起急性的、通常是可逆的心電圖改變（PR和QTc廷長(zhǎng)；QRS增寬），多拉司瓊的活性代謝物可阻斷鈉離子通道，與阻斷5-HT受體無(wú)關(guān)。QTc延長(zhǎng)主要是由于QRS波增寬。多拉司瓊可同時(shí)延長(zhǎng)去極化和復(fù)極化時(shí)間（后者程度更輕）。ECG改變的頻率和幅度隨劑量增加而增加（與氫化多拉司瓊血漿峰濃度有關(guān)而與母體化合物無(wú)關(guān)）。ECG間期延長(zhǎng)通常在6-8小時(shí)回到基線，但有些患者可持續(xù)24小時(shí)。多拉司瓊對(duì)血壓影響輕微或無(wú)影在健康受試者中（N=64），甲磺酸多拉司瓊單次靜脈注射達(dá)5mg/Kg不會(huì)影響瞳孔大小或產(chǎn)生有意義的腦電圖改變。精神神經(jīng)系統(tǒng)檢查顯示甲磺酸多拉司瓊也不會(huì)改變情緒或注意力。每日多次給藥對(duì)結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)影響。對(duì)血漿催乳素濃度也無(wú)影響。

【注意事項(xiàng)】：: 1、已經(jīng)或可能發(fā)展為心臟傳導(dǎo)間期尤其是QTc間期延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用：包括低血鉀或低血鎂患者、服用后可能引起電解質(zhì)異常的利尿藥患者、先天性QT綜合征患者、服用抗心律失常藥物或可導(dǎo)致QT延長(zhǎng)的其它藥物的患者和高劑量蒽環(huán)類抗生素治療累積的患者。 2、本品可能引起心電圖間期的變化（PR、QTC、JT延長(zhǎng)，QRS波增寬），變化的幅度和頻率與活性代謝物的血中濃度有關(guān)，這些變化隨血藥濃度降低而有自限性。有些患者的間期延長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)或更長(zhǎng)，間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致包括心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常的心血管后果（罕見報(bào)道）。 3、有報(bào)道，1例接受本品200mg預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐的61歲女性患者，術(shù)中心律監(jiān)護(hù)發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常（完全性心臟傳導(dǎo)阻滯），該患者同時(shí)還服用了維拉帕米；1例接受安慰劑的病人也出現(xiàn)完全性心臟傳導(dǎo)阻滯類似事件；1例66歲Ⅳ期非霍杰僉氏淋巴瘤男性患者，接受本品1.8mg/Kg（119mg）靜注后6小時(shí)突然死亡，該患者存在其他潛在危險(xiǎn)因素包括大量接觸阿霉素和環(huán)磷酰胺接受過(guò)其它選擇性5-HT受體拮抗劑的患者有交叉過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道，但應(yīng)用甲磺酸多拉司瓊沒有發(fā)現(xiàn)此類反應(yīng)。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）尚缺乏在懷孕婦女中的充分的良好對(duì)照的研究，因?yàn)閯?dòng)物生殖研究并不總能預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，因此懷孕期只有在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。（2）甲磺酸多拉司瓊是否在人乳汁中排泄尚不清楚，由于許多藥物能在人乳中排泄，所以晡乳期婦女使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5、兒童用藥：國(guó)外在108例2-17歲接受催吐性化療或全身麻醉手術(shù)患兒中進(jìn)行了4項(xiàng)開放非對(duì)照藥代動(dòng)力學(xué)研究，靜脈注射甲磺酸多拉司瓊注射液0.6、1.2、1.8和2.4mg/kg，口服劑量0.6、1.2和1.8mg/Kg。所有患兒對(duì)甲磺酸多拉司瓊注射液有很好的耐受性，接受腫瘤化療患兒的效果與成人一致。沒有用于兒童術(shù)后惡心和嘔吐的有效性研究資料尚無(wú)2歲以下患兒使用本品的經(jīng)驗(yàn)。 6、老年用藥：65歲以上的患者不需要調(diào)整劑量，但用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。 7、藥物過(guò)量：（1）59歲轉(zhuǎn)移性黑色素瘤男性患者（先前心臟狀況未知）在接受15min靜脈輸注1000mg（13mg/kg）甲磺酸多拉司瓊40mn后，出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓和眩暈，超劑量處理包括輸注500m血漿增容藥、多巴胺和阿托品，輸注2h后患者出現(xiàn)正常竇性心律，心電圖PR、QRS和QTc間期延長(zhǎng)，3h后患者血壓正常，隨后心電圖間期復(fù)原，6h后患者出院。（2）疑似甲磺酸多拉司瓊過(guò)量，心電圖出現(xiàn)2級(jí)或更高級(jí)房室傳導(dǎo)阻滯的患者，應(yīng)接受心臟遙測(cè)監(jiān)護(hù)。（3）甲磺酸多拉司瓊還沒有特異性解毒藥，可疑過(guò)量的患者應(yīng)用支持療法處理健康受試者或腫瘤患者大劑量靜注5mg/kg或口服400mg是安全的。（4）甲磺酸多拉司瓊是昋可以通過(guò)血液透析或腹膜透析消除尚未清楚。（5）7歲兒童術(shù)前口服6mg/kg甲磺酸多拉司瓊，無(wú)癥狀出現(xiàn)，也無(wú)需處理。（6）雄性小鼠單劑量靜注甲磺酸多拉司瓊160mg/kg、雌性小鼠和雌雄大鼠靜注140mg/kg（據(jù)體表面積計(jì)算是成人推薦劑量的6.3-12.6倍）是致死劑量。急毒癥狀為震顫、抑郁和驚厥。