鹽酸托莫西汀膠囊

處方藥非醫保

通用名稱：鹽酸托莫西汀膠囊

批準文號：國藥準字H20120098

生產企業：天方藥業有限公司

功能主治：用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙（ADHD）。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為鹽酸托莫西汀。

【功能主治】：: 用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動障礙（ADHD）。

【用法用量】：: 初始治療：體重不足70公斤的兒童和青少年用量-開始時，鹽酸托莫西汀的每日總劑量應約為0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為1.2mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。對兒童和青少年，每日最大劑量不應超過1.4mg/kg或100mg，選其中較小的一個劑量。體重超過70公斤的兒童、青少年和成人用量-開始時，鹽酸托莫西汀每日總劑量應為40mg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標劑量，約為80mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。在繼續使用2-4周后，如仍未達到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到100mg，沒有數據支持在更高劑量下會增加療效。對體重超過70kg的兒童和青少年以及成人，每日最大推薦總劑量為100mg。維持/長期治療：還沒有對照試驗的資料提示ADHD患者應使用多長時間的鹽酸托莫西汀。不過通常認為，ADHD可能需要長期的藥物治療。如果醫生選擇長期使用鹽酸托莫西汀，應定期再評價長期治療對患者的有效性。鹽酸托莫西汀可與食物同服或分開服。尚未系統評價單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。肝功能損傷患者的劑量調節-伴肝功能不全（HI）的ADHD患者的劑量調節建議如下：中度HI患者（Child-PughClassB），初始和目標劑量應降至常規用量（對不伴HI的患者）的50％。重度HI患者（Child-PughClassC），初始和目標劑量應降至常規用量的25％（見藥代動力學項下特殊人群）。與強CYP2D6抑制劑聯合使用的劑量調節-服用強CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重不足70公斤的兒童和青少年，鹽酸托莫西汀的初始劑量應為0.5mg/kg/日；只有當4周后癥狀未見改善并且初始劑量有很好的耐受性時，才增加至通常的目標劑量1.2mg/kg/日。服用強CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重超過70公斤的兒童、青少年和成年人，鹽酸托莫西汀的初始劑量應為40mg/日，如果4周后癥狀未見改善并且初始劑量有很好的耐受性，僅可增加至通常的目標劑量80mg/日。停止治療時，不需逐漸減量。

【藥品相互作用】：: 鹽酸托莫西汀是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。托莫西汀治療注意缺陷/多動障礙（ADHD）的確切機制尚不清楚，但體外神經遞質攝取和耗竭試驗結果顯示，可能與其選擇性抑制突觸前膜去甲腎上腺素轉運體有關。臨床試驗：對符合DSM-IV中ADHD診斷標準的兒童、青少年和成人，共進行了6項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，確立了鹽酸托莫西汀對ADHD的療效(見用法用量)。兒童和青少年對兒科患者（6-18歲）進行的4項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，確立了鹽酸托莫西汀對ADHD的療效。約1/3的患者符合DSM-IV注意缺陷亞型的診斷標準，2/3符合注意缺陷和多動/沖動混合型的診斷標準。（見用法用量）為評價ADHD的癥狀和體征，比較了使用鹽酸托莫西汀和安慰劑治療的患者治療前與治療后的平均變化，對主要療效指標進行了治療意向（intent-to-treat）分析。研究者使用的是ADHDRatingScale-IV-ParentVersion量表（ADHDRS），包括多動/沖動和注意缺陷分量表，并計算量表的總分。ADHDRS中的每個條目均直接對應DSM-IV中ADHD的1個癥狀標準。研究1，是對8至18歲的兒童和青少年（N=297）進行8周隨機、雙盲、安慰劑對照、量-效的短期治療研究。患者服用固定劑量的鹽酸托莫西汀（0.5、1.2或1.8mg/kg/日）或安慰劑。鹽酸托莫西汀分早晨和傍晚2次服用。根據ADHDRS評分結果，2個鹽酸托莫西汀高劑量組ADHD癥狀的改善優于安慰劑組，并具有統計學顯著意義。沒有觀察到1.8mg/kg/日劑量相對與1.2mg/kg/日有額外的益處。0.5mg/kg/日劑量的鹽酸托莫西汀不優于安慰劑。研究2，是對6-16歲的兒童和青少年（N=171）進行6周隨機、雙盲、安慰劑對照的短期治療研究，患者服用鹽酸托莫西汀或安慰劑。鹽酸托莫西汀在早晨單次服用，并根據臨床效果以體重為基礎進行劑量調整，最大劑量達1.5mg/kg/日。鹽酸托莫西汀平均最終劑量約為1.3mg/kg/日。根據ADHDRS評分，鹽酸托莫西汀組ADHD癥狀的改善優于安慰劑組，并具有統計學意義。該研究顯示，每日早晨服用1次鹽酸托莫西汀膠囊是有效的。在2項同樣對7-13歲兒童（研究3，N=147；研究4，N=144）進行的9周短期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，將鹽酸托莫西汀膠囊和哌甲酯與安慰劑進行比較。鹽酸托莫西汀膠囊分早晨和傍晚（放學后）2次服用，并根據臨床效果以體重為基礎調整劑量。鹽酸托莫西汀膠囊最大推薦劑量為2.0mg/kg/日。在2項研究中，鹽酸托莫西汀的平均最終劑量都是約1.6mg/kg/日。根據ADHDRS評分結果，鹽酸托莫西汀組ADHD癥狀的改善均優于安慰劑組，并具有統計學意義。按照性別和年齡（<12歲和12-17歲）亞組進行分析，未發現任何療效差異。除高加索人，在這些亞組中沒有足夠的暴露量進行種族差異的考察。成人2項對符合DSM-IV中ADHD診斷標準的18歲及以上成人進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，確定了鹽酸托莫西汀對成人ADHD的療效。研究者使用有30個條目的ConnersAdultADHDRatingScaleScreeningVersion（CAARS）評估ADHD的癥狀和體征。主要療效指標是18項ADHD癥狀總分（CAARS中注意缺陷和多動/沖動分量表之和）在治療前后的平均變化，使用的分析方法是治療意向（intent-to-treat）分析。在2項同樣的10周隨機、雙盲、安慰劑對照短期治療研究中（研究5，N=280；研究6，N=256），患者服用鹽酸托莫西汀或安慰劑。鹽酸托莫西汀膠囊分早晨和傍晚2次服用，并根據臨床效果，在60-120mg/日的范圍內調整劑量。鹽酸托莫西汀膠囊最大劑量為120mg/日。在兩項研究中，鹽酸托莫西汀的平均最終劑量都約為95mg/日。這兩項研究表明，根據CAARS評分結果，鹽酸托莫西汀組ADHD癥狀的改善都優于安慰劑組，并具有統計學意義。按照性別和年齡（<42和≥42）亞組進行分析，未發現任何療效差異。除高加索人，在這些亞組中沒有足夠的暴露量進行種族差異的考察。

【注意事項】：: 對血壓和心率的影響-因為鹽酸托莫西汀可使血壓和心率增高，因此，患高血壓、心動過速或心血管或腦血管的疾病患者應注意。在治療前、鹽酸托莫西汀劑量增加時和治療中應定期測量脈搏和血壓。在兒科安慰劑對照研究中，相對于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的患者出現平均心率加快6次/分鐘。在停藥之前的最終研究觀察中，相對于安慰劑組0.5％（?04），3.6％（12/335）接受鹽酸托莫西汀治療的患者心率增快25次/分鐘，心率至少為110次/分鐘。沒有兒科病例超過1次出現心率增快至少25次/分鐘和心率至少在110次/分鐘。相對于安慰劑組的0.5％（?07），心動過速被認為是這些兒科患者的1.5％（5/340）的不良事件。平均的心率增快在強代謝（EM）患者為6.7次/分種，在弱代謝（PM）患者中為10.4次/分鐘。與安慰劑組相比，接受鹽酸托莫西汀治療的兒科患者的收縮壓和舒張壓平均增高1.5mmHg。在停藥之前的最終研究觀察中，相對于安慰劑組的3.0％（6/197），6.8％（22/324）接受鹽酸托莫西汀的兒科患者具有高收縮壓。相對于安慰劑組的3.6％（7/197），高收縮壓在接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有8.6％（28/324）為2次或更多。在停藥之前的最終研究觀察中，相對于安慰劑組0.5％（?00），接受鹽酸托莫西汀治療的兒科患者有2.8％（9/326）出現高舒張壓。出現2次或以上高舒張壓的，在安慰劑組為1.5％（3/200），接受鹽酸托莫西汀治療的患者為5.2％（17/326）。（高收縮壓和舒張壓值是依據超過95th美國國家高血壓評價工作組關于在兒童和青少年中高血壓控制中定義的按年齡、性別和身高百分率分層的百分率而定。）在成人的對照研究中，相對于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的患者心率平均增快5次/分鐘。心動過速被認為是一種不良事件，在安慰劑組為0.8％（2/263），在托莫西汀治療組為3％（8/269）。相對于安慰劑組，接受鹽酸托莫西汀治療的成人患者收縮壓平均增高約3mmHg，舒張壓平均增高約1mmHg。在停藥之前的最終研究觀察中，安慰劑組有1.2％（3/256），接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有1.9％（5/258）收縮壓≥150mmHg；安慰劑組有0.4％（?57），接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有0.8％（2/257）舒張壓≥100mmHg。沒有發現成人患者有高收縮壓或舒張壓超過1次。在使用鹽酸托莫西汀的患者中有出現直立性低血壓的報道。在短期兒童和青少年對照研究中，相對于安慰劑組有0.5％（?07），接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有1.8％（6/340）出現體位性低血壓癥狀。使用鹽酸托莫西汀應注意可能使患者出現低血壓。對排尿的影響-在成人ADHD對照研究中，相對于安慰劑組的0％（0/263），接受托莫西汀治療的患者中有3％（7/269）出現尿潴留，3％（7/269）出現排尿不暢。因為尿潴留有2名成人患者退出托莫西汀對照研究，而安慰劑組沒有。出現尿潴留和排尿不暢認為與托莫西汀有潛在的關聯。對生長發育的影響-在幾個開放試驗中將受試者體重和身高的變化與標準值進行比較，從而總結出鹽酸托莫西汀膠囊對生長發育的長期影響。一般來說，在經過最初的9-12個月的治療之后，患者的體重和身高的增長落后于根據標準人群預計的值。當治療達3年時，體重的增長開始回彈，平均增長17.9公斤，比根據基線數據的預計值高0.5公斤。身高方面，在經過12個月的治療之后，身高的增長趨于穩定，治療達3年時，患者身高平均增長19.4厘米，比根據基線數據預計值低0.4厘米。（見下圖1）這種生長模式大致相同，與患者接受治療時的發育程度無關。尚未進入青春期的兒童患者（女孩8歲以下，男孩9歲以下）接受治療3年后體重平均增長2.1公斤，身高平均增長1.2厘米，低于預計值；已經處于青春期（女孩8-13歲，男孩9-14歲）或青春期后期（女孩13歲以上，男孩14歲以上）的兒童患者接受治療3年后體重和身高的平均增長值接近或超過預計值。對于快代謝和慢代謝的患者（EMs，PMs），生長發育的模式相似。接受治療2年后，慢代謝患者的體重和身高分別比預計值少2.4公斤和1.1厘米，快代謝患者的體重和身高分別比預計值少0.2公斤和0.4厘米。在短期對照試驗中（9周以內），接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者體重平均減少0.4公斤，身高平均增長0.9厘米，而接受安慰劑的患者體重平均增長1.5公斤，身高平均增長1.1厘米。在1項固定劑量對照試驗中，對于對照組，0.5毫克/公斤/日劑量組，1.2毫克/公斤/日劑量組和1.8毫克/公斤/日劑量組，分別各有1.3％,7.1％,19.3％和29.1％的患者體重減少3.5％。在鹽酸托莫西汀膠囊的治療過程中必須對患者的生長發育進行監測。攻擊行為或敵意-在兒童和青少年的ADHD患者中容易觀察到攻擊行為或敵意，并且已經在臨床試驗和上市后旨在治療ADHD的一些用藥經歷中有所報道。盡管尚沒有明確的證據顯示鹽酸托莫西汀會導致攻擊行為或敵意，但在兒童和青少年的臨床試驗中，與安慰劑相比，用鹽酸托莫西汀后產生攻擊行為或敵意的發生率較大（總的風險比是1.33-沒有統計學差異）。應注意監察ADHD患者接受治療后其攻擊行為或敵意是否惡化。實驗室檢查：不需要常規實驗室檢查。 CYP2D6代謝-服用鹽酸托莫西汀后，相對于CYP2D6強代謝（EM）者，弱代謝（PM）者的AUC會高10倍，最大血漿濃度會高5倍。大約7％的高加索人為PM。實驗室檢查能夠鑒定CYP2D6PM。在PM的血漿水平與給予CYP2D6強抑制劑后相近。在PM中高的血漿水平會導致服用鹽酸托莫西汀后的不良反應率較高（見不良反應）。

【不良反應】：: 過敏：鹽酸托莫西汀禁用于已知對托莫西汀或對該產品的其它成分過敏的患者（見警告）。單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：鹽酸托莫西汀不應與MAOI合用，或在停用MAOI兩周內使用。同樣，MAOI治療不應在停用鹽酸托莫西汀2周內開始。已有報道稱，其它影響腦內單胺濃度的藥物與MAOI合用可引起嚴重的、有時會致命的反應（包括高熱、強直、肌陣攣、自主神經系統功能不穩定，可能出現生命體征的快速波動，以及精神狀態改變，包括可發展為譫妄和昏迷的極度激越）。有些病例表現出類似神經阻滯劑所致的惡性綜合征的特點。這類反應可能在這些藥物同時使用或清洗期過短時發生。狹角性青光眼：在臨床研究中，使用鹽酸托莫西汀與增加瞳孔擴大的危險有關，因此，本品不推薦在患有狹角性青光眼的患者中使用。