依折麥布辛伐他汀片

處方非醫保

通用名稱：依折麥布辛伐他汀片

批準文號：H20140167

生產企業：

功能主治：原發性高膽固醇血癥本品適用于原發性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。/p純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）/pp本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

產品詳情

【通用名稱】：: 依折麥布辛伐他汀片

【藥品名稱】：: 依折麥布辛伐他汀片

【批準文號】：: H20140167

【用法用量】：: 劑量和用法?患者在接受本品治療前和治療過程中，應保持標準的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標以及患者的反應，劑量應個體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時服用。?本品劑量范圍為每日10/10mg至每日10/80mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20mg。對于不要求積極降低LDL-C的患者，起始劑量可為每日10/10mg。對于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始劑量可為每日10/40mg。一般在初始治療或調整劑量2周后需測定血脂水平，必要時應調整劑量。對接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。純合子家族性高膽固醇血癥的劑量純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。對于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無效時使用。藥物在肝功能不全患者中的應用輕度肝功能不全患者不需要調整劑量（見【注意事項】肝功能不全）藥物用于腎功能不全患者輕度或中度腎功能不全患者無需調整劑量。然而，對于嚴重腎功能不全的患者,除非患者已經對5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。當這些患者服用本品時應給予警示并應密切監測。(見【藥代動力學】及【注意事項】肌病/橫紋肌溶解)藥物在老年患者中的應用老年患者不需要調整劑量(見【藥代動力學】特殊人群)與膽酸螯合劑合用應在服用膽酸螯合劑之前2小時以上或在服用以后4小時以上才能服用本品。(見【藥物相互作用】)。服用環孢菌素或達那唑的患者對服用環孢菌素時開始使用本品的患者，應給予警示。對于服用環孢菌素或達那唑的患者，除非患者已經對5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。本品劑量不能超過每日10/10mg。服用胺碘酮或維拉帕米的患者對于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過10/20mg（見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。與其他降脂療法合用的患者本品與貝特類藥物聯合應用的安全性和有效性尚未確立，故應避免本品與貝特類藥物聯合應用。（見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。辛伐他汀與貝特類藥物(尤其是吉非羅齊)合用時，會增加肌病的風險。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯合使用，劑量不應該超過每天10/10mg.。（見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。

【生產企業】：

使用說明

依折麥布辛伐他汀片的作用與功效: 原發性高膽固醇血癥本品適用于原發性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。/p純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）/pp本品適用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

依折麥布辛伐他汀片的用藥指導: 劑量和用法?患者在接受本品治療前和治療過程中，應保持標準的低膽固醇飲食。按照患者的基線LDL-C水平、推薦的治療目標以及患者的反應，劑量應個體化。本品為每日一次，晚上服用，可空腹或與食物同時服用。?本品劑量范圍為每日10/10mg至每日10/80mg。一般推薦的起始劑量為每日10/20mg。對于不要求積極降低LDL-C的患者，起始劑量可為每日10/10mg。對于需要大幅度降低LDL-C（大于55%）的患者，起始劑量可為每日10/40mg。一般在初始治療或調整劑量2周后需測定血脂水平，必要時應調整劑量。對接受其他伴隨治療或腎功能受損的患者的推薦劑量如下。純合子家族性高膽固醇血癥的劑量純合子家族性高膽固醇血癥患者的推薦劑量為每日10/40mg或10/80mg，晚上服用。對于這類患者，本品可作為其他降脂治療（LDL血漿分離置換法）的輔助療法，或在其他降脂治療無效時使用。藥物在肝功能不全患者中的應用輕度肝功能不全患者不需要調整劑量（見【注意事項】肝功能不全）藥物用于腎功能不全患者輕度或中度腎功能不全患者無需調整劑量。然而，對于嚴重腎功能不全的患者,除非患者已經對5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。當這些患者服用本品時應給予警示并應密切監測。(見【藥代動力學】及【注意事項】肌病/橫紋肌溶解)藥物在老年患者中的應用老年患者不需要調整劑量(見【藥代動力學】特殊人群)與膽酸螯合劑合用應在服用膽酸螯合劑之前2小時以上或在服用以后4小時以上才能服用本品。(見【藥物相互作用】)。服用環孢菌素或達那唑的患者對服用環孢菌素時開始使用本品的患者，應給予警示。對于服用環孢菌素或達那唑的患者，除非患者已經對5mg或更高劑量的辛伐他汀耐受，否則不應使用本品。本品劑量不能超過每日10/10mg。服用胺碘酮或維拉帕米的患者對于正在服用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品的每日劑量不能超過10/20mg（見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。與其他降脂療法合用的患者本品與貝特類藥物聯合應用的安全性和有效性尚未確立，故應避免本品與貝特類藥物聯合應用。（見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。辛伐他汀與貝特類藥物(尤其是吉非羅齊)合用時，會增加肌病的風險。因此，盡管不推薦，如果本品與吉非羅齊聯合使用，劑量不應該超過每天10/10mg.。（見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解和【注意事項】藥物相互作用，其他藥物相互作用）。

依折麥布辛伐他汀片的副作用: p1、對本品活性成份或任一成份過敏的患者。/pp2、活動性肝病，或原因不明的血清轉氨酶持續升高的患者。（見【注意事項】肝酶）/pp3、妊娠期和哺乳期患者。動脈粥樣硬化呈慢性的進程，在妊娠期間暫時中止降脂藥治療對原發性高膽固醇血癥導致的長期風險影響較小。此外，膽固醇及其生物合成的前體物質是胚胎發育(包括類固醇的合成和細胞膜的形成)的重要原料。由于HMG-CoA還原酶抑制劑如辛伐他汀具有減少膽固醇及其前體物質合成的作用，因此本品禁用于妊娠和哺乳期婦女。育齡婦女在不可能受孕的情況下才可以使用本品。如果患者在服用本品期間懷孕，應立即停止使用本品，且應被告知本品對胎兒的潛在危害（見【妊娠和哺乳期婦女用藥】）。/ppbr//p

依折麥布辛伐他汀片的注意事項: 肌病/橫紋肌溶解癥如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，辛伐他汀偶可引起肌病，表現為肌痛、觸痛或乏力，伴肌酸激酶（CK）水平超過正常值上限的10倍（10×ULN）；有時肌病可表現為橫紋肌溶解癥，并可伴有或不伴有繼發于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭；罕有死亡發生。肌病的風險隨血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑濃度的增高而加大。可預知的引起肌病的因素包括老齡（≥65歲），女性，未控制的甲狀腺機能減退及腎功能不全。?由于本品含有辛伐他汀，當本品與下述藥物同時應用時會增加肌病/橫紋肌溶解癥的風險：CYP3A4（細胞色素P4503A4酶）強抑制劑:伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素,HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮，特別是在服用較高劑量的本品時（見【藥物相互作用】）。其他藥物:吉非羅齊、其他貝特類藥物，特別是在服用較高劑量的本品時。在一項研究中，184名患者聯合使用VYTORIN10/20mg/天和非諾貝特160mg/天達112周，沒有關于肌病的報告（見【藥物相互作用】）。環孢菌素或達那唑，特別是在服用較高劑量的本品時（見【藥物相互作用】）。胺碘酮與較高劑量的本品合用在一項正在進行的臨床試驗中，服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的患者中，報告有6%的患者發生肌病。鈣通道阻滯劑?維拉帕米與較高劑量的本品聯用（見【藥物相互作用】）。?地爾硫卓與較高劑量的本品聯用：在一項臨床試驗中，辛伐他汀80mg導致發生肌病的風險輕微增加。在臨床試驗中，服用辛伐他汀40mg的同時無論是否合用地爾硫卓，病人發生肌病的危險性相似。(見【藥物相互作用】)。?氨氯地平與較高劑量的本品聯用：在一項臨床試驗中，同時服用氨氯地平和辛伐他汀80mg導致發生肌病的風險輕微增加。服用辛伐他汀40mg的病人同時服用氨氯地平時，肌病風險未增加(見【藥物相互作用】)。夫西地酸：同時接受夫西地酸和本品治療的患者，發生肌病的風險增加。煙酸（≥1g/天）（見【注意事項】：與單獨使用可引起肌病的降脂藥物的相互作用）。?如同其他的HMG-CoA還原酶抑制劑，肌病/橫紋肌溶解的風險與辛伐他汀的劑量相關。臨床試驗中，辛伐他汀用于41413名患者中，其中24747名患者（約占60%）進行中期隨訪至少4年。在嚴密監控患者，且不使用可能發生相互作用的藥物的臨床試驗中，辛伐他汀劑量為20mg時的肌病發生率約0.03%；劑量為40mg時約0.08%；劑量為80mg時約0.61%。在一項臨床試驗中，有心肌梗死病史的患者接受本品80mg/天的治療（平均隨訪6.7年），肌病發生率約為1.0%，接受20mg/天治療的患者肌病發生率為0.02%。大約一半的肌病病例發生在接受治療的第一年。之后每年的肌病發生率約為0.1%。因此：1.應避免本品與CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、或奈法唑酮）合用。如果臨床上必須使用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素或泰利霉素時，在此期間應暫停服用本品。除非聯合治療的益處大于增加的風險，否則應避免本品與其他治療劑量的CYP3A4抑制劑藥物同時應用。2.本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）聯合應用的安全性和有效性尚未確立，故應避免本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）聯合應用。服用本品劑量超過10/20mg/天，未對非諾貝特進行研究。由于單獨服用非諾貝特可導致肌病，故應謹慎聯合使用辛伐他汀和非諾貝特。一項為期12周的研究中，184位患者同時服用本品10/20mg/天＋非諾貝特160mg/天，具有較好的耐受性，另一項為期12周的研究中，411名患者同時服用本品10/20mg/天以及非諾貝特160mg/天，同樣具有較好的耐受性。辛伐他汀與貝特類藥物（特別是吉非羅齊）合用時，會增加肌病的風險。除非辛伐他汀與吉非羅齊合用的臨床益處大于由此所增加的風險，否則應避免聯合使用。對于應用吉非羅齊的患者，0653A-CHN-2013-008295LPC-VYT-T-062010-122013(IM)9辛伐他汀的每日劑量不能超過10mg。因此，盡管不推薦，如果聯合使用本品與吉非羅齊，患者每日劑量不能超過10/10mg。3.對于正在聯合使用環孢菌素或達那唑的患者，本品每日劑量不能超過10/10mg。除非本品與這些藥物合用的臨床益處大于由此所增加的風險，否則應避免聯合使用。對應用環孢菌素患者，開始使用本品時應謹慎（見【藥物相互作用】）。4.對于正聯合應用胺碘酮或維拉帕米的患者，本品每日劑量不能超過10/20mg。除非臨床益處大于由此所增加的肌病危險，與胺碘酮或維拉帕米聯合使用時，本品每日的劑量應避免超過10/20mg。5.與地爾硫卓聯合應用時，本品的劑量不應超過每天10/40mg，除非帶來的臨床獲益超過肌病增加的危險。6.氨氯地平與本品10/80mg同時使用時應謹慎，因為聯合應用時發生肌病的風險有輕微增加。7.在辛伐他汀與調脂劑量的煙酸（≥1g/天）聯合使用時觀察到了肌病/橫紋肌溶解病例。一項正在中國、英國和斯堪的納維亞進行的雙盲、隨機心血管結果試驗中，一項由獨立安全監測委員會發布的中期分析顯示，在大約4700例接受辛伐他汀40mg或依折麥布/辛伐他汀10/40mg與緩釋煙酸/拉羅匹侖2g/40mg聯合治療的英國/斯堪的納維亞患者中，肌病的發生率與辛伐他汀40mg臨床試驗數據庫報告的總發生率相似（0.08%）。然而，在同一治療組大約3900例中國患者中，發生率高于預期（約0.9%）。在對照組（安慰劑加辛伐他汀40mg或依折麥布/辛伐他汀10/40mg）的8600例中國、英國或斯堪的納維亞患者中，肌病風險未增加。依折麥布對于肌病發生率的增加無明顯影響。由于中國患者中的肌病發生率高于非中國患者，因此在對中國患者進行本品（特別是劑量為10/40mg或更高時）與調脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物聯合使用時應謹慎。由于肌病風險呈劑量相關性，因此不推薦中國患者將本品10/80mg與調脂劑量的煙酸（≥1g/天）或含煙酸的藥物同時使用。尚不清楚在其他亞裔人群中，聯合應用的肌病風險是否會增加。8.同時服用夫西地酸和本品的病人應該密切監測，可能要考慮暫時中止本品的治療。9.所有病人在開始本品治療或增加本品的劑量時，要告知病人肌病的危險。若有任何不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力時，要及時報告。如果診斷或可疑為肌病，要立即中止本品的治療。存在這些癥狀，和CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數病例中，當病人及時中止治療后，肌肉癥狀和CK增加會恢復。開始用本品治療或增加劑量的病人，要定期測定CK水平。建議對劑量遞增到10/80mg的病人進行定期CK水平測定。但這樣的監測不能保證防止肌病的發生。10.許多使用辛伐他汀治療發展為橫紋肌溶解的病人病史復雜，包括腎功能不全，通常是長期糖尿病的后果。這樣的病人在使用本品時應密切監測。用本品治療的病人在進行擇期大手術之前和任何其他比較嚴重的內科或外科情況變化下應暫時停用幾天。肝酶在聯合應用依折麥布和辛伐他汀的臨床對照試驗中，曾觀察到有轉氨酶連續升高（?正常上限3倍）的現象（見【不良反應】）。建議在應用本品之前進行肝功能檢查之后可根據需要復查。對出現血清轉氨酶水平升高的患者，應給予高度的關注，立即檢查肝酶，且此后仍需頻繁復查。如果轉氨酶水平繼續升高，特別當增至正常值上限的3倍時，應終止本品的使用。大量飲酒的患者和/或有肝病既往史的患者，使用本品應慎重。活動性肝病或原因不明的持續轉氨酶升高的患者禁用本品。肝功能不全由于增加依折麥布暴露對中重度肝功能不全患者的作用尚不清楚，故不推薦這些患者使用本品（見【藥代動力學】患者特征[特殊人群]）貝特類藥本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）合用的安全性和有效性尚未確立，應避免本品與貝特類藥物（非諾貝特除外）合用（見【藥物相互作用】）。非諾貝特如果患者在服用本品與非諾貝特時出現可疑膽結石，應考慮進行膽囊檢查以及選擇其他調脂藥物治療（見【不良反應】及非諾貝特的使用說明書）。環孢菌素服用環孢菌素的患者開始服用本品時應謹慎。對同時服用本品與環孢菌素的患者應監測環孢菌素濃度（見【藥物相互作用】）。藥物相互作用（也參見【藥物相互作用】）本品與CYP3A4的相互作用下列CYP3A4強抑制劑可減少本品成份辛伐他汀的消除，從而增加了肌病的風險。（參見【注意事項】之肌病/橫紋肌溶解、臨床藥理學、藥代動力學和藥物相互作用）。伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素泰利霉素HIV蛋白酶抑制劑奈法唑酮大量的葡萄柚汁（每日應用量超過1夸脫）與單獨應用時可引起肌病的降脂藥物的相互作用：參見【注意事項】肌病/橫紋肌溶解。肌病風險增加亦可見于吉非羅齊，其他貝特類藥物和煙酸（?1g/日）輕微引起肌病風險增加。其他藥物相互作用胺碘酮或維拉帕米：較高劑量的本品與胺碘酮或維拉帕米合用時，肌病/橫紋肌溶解的風險增加（見【注意事項】，肌病/橫紋肌溶解）。消膽胺：同時服用消膽胺時，全部依折麥布（依折麥布+依折麥布葡糖醛酸）的平均AUC可降低55%左右。在消膽胺基礎上加用本品來增強降LDL-C作用時，其增強的效果可能會因上述的相互作用而減弱。環孢菌素或達那唑：較高劑量的本品與環孢菌素或達那唑合用時，肌病/橫紋肌溶解的風險增加（見【臨床藥理學】、【藥代動力學】和【注意事項】之肌病/橫紋肌溶解）。在同時服用本品和環孢菌素時須特別注意，因環孢菌素和依折麥布的暴露程度增加（參見【用法用量】之服用環孢菌素或達那唑的患者），同時服用本品和環孢菌素時，應對環孢菌素的濃度進行監控。（參見【臨床藥理學】、【藥物相互作用】）依折麥布暴露程度的增加可能在嚴重腎功能不全的患者中更快。對于服用環孢菌素的患者，由于聯合用藥增加依折麥布的暴露程度產生的潛在相互作用與服用依折麥布調節血脂的獲益須經過慎重衡量。在一項藥代動力學試驗中，服用穩定劑量環孢菌素的腎移植后患者，輕度腎功能衰弱或腎功能正常（肌酐清除大于50mL/分），聯合用藥后，總依折麥布的平均AUC和Cmax分別增加了3.4倍（2.3-7.9倍）和3.9倍（3.0-4.4倍）。在另一項試驗中，一名接受包括環孢菌素等多種藥物治療的伴有嚴重腎功能不全的腎移植患者，其總依折麥布暴露量增加了12倍。（參見臨床藥理學、藥物相互作用和注意事項之肌病/橫紋肌溶解）地高辛對接受辛伐他汀的健康男性志愿者進行單一劑量的地高辛伴隨給藥導致血漿地高辛濃度與安慰劑和地高辛合用相比輕微升高(少于0.3ng/mL).接受地高辛的患者在開始應用本品時應進行適當的監測.貝特類藥本品與貝特類藥物（不包括非諾貝特）合用的安全性和有效性尚未確立。貝特類藥物可能增加膽固醇向膽汁的排泌，從而引起膽結石。在一項臨床前研究中，依折麥布增加了狗膽囊膽汁中的膽固醇含量（參見動物藥理學）。在本品和貝特類藥物聯合使用被研究之前，不建議聯合使用本品和貝特類藥物。(注意事項之肌病/橫紋肌溶解)抗凝血藥華法林:有二項臨床研究，其中一項在健康志愿者中進行，另一項在高膽固醇血癥患者中進行。研究結果顯示：當辛伐他汀劑量在20-40mg/day時，能輕度增強香豆素的抗凝血作用。健康志愿者的凝血酶原時間【以國際標化比值（INR）報告】從基線值1.7增至1.8，而患者從基線值2.6增至3.4。與其他他汀類一樣,在一些同時應用香豆素抗凝血劑的患者中，有報告出現臨床上明顯的出血和/或凝血酶原時間增加.對于正在服用香豆素類抗凝血藥物的患者，開始使用本品前應測定凝血酶原時間，并在用藥的早期進行多次測定，確保凝血酶原時間沒有明顯變化；一旦凝血酶原時間達到穩定狀態，則可定期監測。對于改變本品劑量或停用本品的患者，應重復以上的檢測過程。對于未服用抗凝血藥物的患者，辛伐他汀治療與出血現象或凝血酶原時間改變不相關。在對12名健康成年男性進行的研究中,與依折麥布合用(10mg/天)對華法林的生物利用度和凝血酶原時間沒有顯著影響。上市后,在依折麥布與華法林合用的患者中有國際標準化比值(INR)增加的報道.這些患者中大多數接受其他的藥物治療.本品對凝血酶原時間的影響沒有被研究。依折麥布非諾貝特：在一項藥代動力學研究中，聯合使用非諾貝特使依折麥布總濃度增加了接近1.5倍。吉非羅齊：在一項藥代動力學研究中，聯合使用吉非羅齊使依折麥布總濃度增加了接近1.7倍。辛伐他汀普萘洛爾：在對健康男性進行的研究中，聯合使用單劑量的辛伐他汀和普萘洛爾，觀察到平均Cmax的明顯下降，但是總辛伐他汀AUC和活性抑制劑無變化。本現象的臨床意義尚不明確。普萘洛爾的對映體的藥代動力學不受影響。