琥珀酸舒馬普坦片

鹽酸氟西汀分散片

化學(xué)名稱：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4 分子量：413.49

本品主要成份為：鹽酸氟西汀。

先聲藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030086

國(guó)藥準(zhǔn)字J20120001

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

1.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。2.強(qiáng)迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強(qiáng)迫觀念及強(qiáng)迫行為。3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導(dǎo)瀉行為。

單次口服的推薦劑量為50mg（半片），用水送服，若服用1次后無效，不必再加服。 　　如果在首次服藥后有效，但癥狀仍持續(xù)發(fā)作者可于2小時(shí)后再加服一次。若服用后癥狀消失，但之后又復(fù)發(fā)者，應(yīng)待前次給藥24小時(shí)后方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（一片）。24小時(shí)內(nèi)的總劑量不得超過200mg（二片）。

僅用于成人口服 抑郁癥 成人及老年患者：每日20mg～60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但如果治療3周仍未見效，應(yīng)考慮增加藥物劑量。 WHO達(dá)成的共識(shí)認(rèn)為，抗抑郁藥物持續(xù)治療至少6個(gè)月。 強(qiáng)迫癥 成人及老年患者：每日20mg～60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生，但如果治療2周仍未見效，應(yīng)考慮增加藥物劑量。如果治療10周仍無改善，應(yīng)考慮換藥。如果療效較好，可根據(jù)個(gè)體差異調(diào)整劑量進(jìn)行維持治療。對(duì)于氟西汀治療究竟需要維持多久的問題，尚缺乏系統(tǒng)研究，考慮到強(qiáng)迫癥(OCD)是一種慢性疾病，因此對(duì)于冶療有效患者推薦維持治療10周以上。應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體差異小心調(diào)整用藥劑量，以最低有效劑量維持治療。應(yīng)定期評(píng)估是否繼續(xù)治療。一些臨床醫(yī)生提倡對(duì)于藥物治療有效患者可合并行為治療。 強(qiáng)迫癥(OCD)的長(zhǎng)期療效(超過24周)尚未證實(shí)。 神經(jīng)性貪食癥 成人及老年患者：推薦劑量為每日60mg。 神經(jīng)性貪食癥的長(zhǎng)期療效(超過3月)尚未證實(shí)。 所有適應(yīng)癥 推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。 氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間服用。 停藥時(shí)，藥物活性成分仍將在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必須在開始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。多數(shù)患者不需要逐步減少劑量。 兒童：因?yàn)榘踩院童熜形疵鞔_，兒童和青少年(不足18歲)不推薦使用氟西汀。 老年人：應(yīng)注意增加劑量和曰劑量一般不宜超過40mg。最高推薦日劑量為60mg。 對(duì)于肝功能受損患者(參見【藥代動(dòng)力學(xué)】)，或合用了其它可能產(chǎn)生相互作用(參見【藥物相互作用】)藥物的患者，需考慮減少劑量或降低給藥頻率(例如隔日20毫克)。 或遵醫(yī)囑。

　1.本品不得用于存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、癥狀和體征的患者。另外，其它癥狀明顯的心血管疾病亦不應(yīng)接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限于）：各種類型的心絞痛（如穩(wěn)定型心絞痛中的PRINZMETAL病），所有類型的心肌梗塞，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限于）：中風(fēng)和一過性的腦缺血發(fā)作。外周血管疾病包括（但不僅限于）：腸道缺血性疾病。 　　2.正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。 　　3.舒馬普坦不得用于偏癱所致頭痛和椎基底動(dòng)脈病變所致的頭痛。 　　4.24小時(shí)內(nèi)用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新堿）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動(dòng)劑并用。 　　5.本品禁用于嚴(yán)重肝功能損害的患者。 　　6.對(duì)舒馬普坦過敏者禁用。 　　7.禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。

禁用于對(duì)本品和/或本品中任何成分過敏的病人。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 由于本品用于孕婦尚缺乏足夠的有良好對(duì)照的臨床研究，用于孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。 由于本品在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關(guān)資料，故不推薦哺乳期婦女使用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

兒童注意事項(xiàng)： 因?yàn)榘踩院童熜形疵鞔_，兒童和青少年(不足18歲)不推薦使用氟西汀。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 應(yīng)注意增加劑量和曰劑量一般不宜超過40mg。最高推薦日劑量為60mg。

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

1.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。2.強(qiáng)迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強(qiáng)迫觀念及強(qiáng)迫行為。3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導(dǎo)瀉行為。

藥理作用：舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動(dòng)劑，作用于人基底動(dòng)脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭疼緩解作用有關(guān)。 毒理研究 　　遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗(yàn)、V79/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)：大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦50和500mg/kg/天，可見交配次數(shù)減少和生育力降低，最大無毒性劑量為5mg/kg（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達(dá)60mg/kg/天（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見對(duì)生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)：妊娠家兔經(jīng)口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產(chǎn)生母體毒性的劑量（經(jīng)口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時(shí)可導(dǎo)致胎仔死亡。妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發(fā)生率增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時(shí)，導(dǎo)致幼鼠出生時(shí)及出生后4天內(nèi)的存活率下降。 　　致癌試驗(yàn)：大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高劑量分別達(dá)到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見與舒馬普坦給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。 【藥代動(dòng)力學(xué)】根據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道： 　　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應(yīng)絕對(duì)生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發(fā)作期和間歇期Cmax無明顯差異，發(fā)作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大于100mg劑量后，AUC比預(yù)計(jì)值（以25mg劑量為基礎(chǔ)）約少25%。食物對(duì)其生物利用度無明顯影響，但可稍延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間約0.5h。 　　本品的血漿蛋白結(jié)合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。 　　本品的消除半衰期（t1/2）大約為2.5小時(shí)。口服14C標(biāo)記物后測(cè)得，大部分（約60%）是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞中發(fā)現(xiàn)。尿中排出的標(biāo)記物大多數(shù)是舒馬普坦的主要代謝產(chǎn)物非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。 　　本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動(dòng)學(xué)，降低吸收率。未見MAOB抑制劑對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

氟西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，這可能解釋其作用機(jī)理。氟西汀對(duì)其它受體，如α1-，α2-和β腎上腺素能;5-羥色胺能;多巴胺能;組胺能;毒蕈堿能；GABA受體幾乎沒有結(jié)合力。體外和動(dòng)物試驗(yàn)并未發(fā)現(xiàn)本品具有致癌、致突變或生殖損害作用。

1.對(duì)于存在冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，并應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)及心血管功能的評(píng)價(jià)。 2.服用舒馬普坦片可能導(dǎo)致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛后方可再次給藥。 3.病人服藥后如果出現(xiàn)其它癥狀或體征提示動(dòng)脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應(yīng)排除動(dòng)脈硬化和血管痙攣。 4.對(duì)于尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變。曾有報(bào)道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療后繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的報(bào)道。對(duì)于病情發(fā)作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應(yīng)重新考慮偏頭痛的診斷。 5.本品禁止用于未經(jīng)控制的高血壓患者，對(duì)于血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應(yīng)注意。 6.存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變?nèi)绺喂δ芎湍I功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應(yīng)慎用本品。 7.長(zhǎng)期使用本品有使人類角膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 由于本品用于孕婦尚缺乏足夠的有良好對(duì)照的臨床研究，用于孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。 由于本品在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關(guān)資料，故不推薦哺乳期婦女使用。 【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩陨形创_定，故不推薦兒童使用。 【老年患者用藥】由于老年病人更可能發(fā)生肝功能損害，并為冠心病的危險(xiǎn)因素，且高血壓發(fā)生率較高，因此，舒馬普坦不推薦用于老年病人。

據(jù)報(bào)道，部分病人應(yīng)用氟西汀后可出現(xiàn)躁狂/輕躁狂。對(duì)駕駛的影響：對(duì)操作危險(xiǎn)機(jī)械包括機(jī)動(dòng)車的病人應(yīng)予以警告，直至他們確認(rèn)藥物對(duì)他們不產(chǎn)生有害的影響為止。