注射用卡瑞利珠單抗

處方非醫保

通用名稱：注射用卡瑞利珠單抗

批準文號：國藥準字S20190027

功能主治：1.本品用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實卡瑞利珠單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。2.本品用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。本適應癥是基于一項II期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實卡瑞利珠單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。3.本品聯合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。4.本品用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 活性成份：卡瑞利珠單抗（人源化抗PD-1單克隆抗體）。輔料：α，α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氫氧化鈉和注射用水。

【功能主治】：: 1.本品用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實卡瑞利珠單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。2.本品用于既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療。本適應癥是基于一項II期臨床試驗的客觀緩解率和總生存期結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實卡瑞利珠單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。3.本品聯合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療。4.本品用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療。

【用法用量】：: 本品須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。推薦劑量??經典型霍奇金淋巴瘤、食管鱗癌：200mg/次，靜脈注射每2周1次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。??晚期肝細胞癌：3mg/kg，靜脈注射每3周1次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。??晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌：200mg/次，靜脈注射每3周1次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。當卡瑞利珠單抗聯合化療給藥時，應首先給予卡瑞利珠單抗靜脈滴注，間隔至少30分鐘后再給予化療。另請參見化療藥物給藥的處方信息。有可能觀察到非典型反應（例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的小病灶，隨后腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使影像學有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用本品治療，直至證實疾病進展或出現不可耐受的毒性。特殊人群肝功能不全適用于非肝細胞癌患者：輕度肝功能不全患者無需進行劑量調整，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用，沒有對重度肝功能異常患者進行本品的相關研究。適用于肝細胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無需調整劑量，沒有對重度肝功能異常患者進行本品的相關研究。腎功能不全目前本品尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數據，中度或重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度腎功能不全患者應在醫生指導下慎用本品，如需使用，無需進行劑量調整。兒童人群本品在18歲以下兒童和青少年人群中應用的安全性和有效性尚不明確。老年人群本品目前在＞65歲的老年患者中應用數據有限，建議在醫生的指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。給藥方法本品應由專業衛生人員進行給藥操作，采用無菌技術進行復溶和稀釋。輸注宜在30-60分鐘內完成。本品不得采用靜脈內推注或快速靜脈注射給藥。使用、處理與處置的特別說明:本品不含防腐劑，配制時應注意采用無菌操作。每瓶注射用卡瑞利珠單抗應采用5mL滅菌注射用水復溶，復溶時應避免直接將滅菌注射用水滴撒于藥粉表面，而應將其沿瓶壁緩慢加入，并緩慢渦旋使其溶解，靜置至泡沫消退，切勿劇烈震蕩西林瓶。復溶后藥液應為無色或微黃色液體。如觀察到可見顆粒，應丟棄藥瓶。抽取5mL復溶后藥液轉移到含有100mL葡萄糖注射液（5%）或氯化鈉注射液（0.9%）的輸液袋中，并經由內置或外加一個無菌、無熱原、低蛋白結合的0.2μm過濾器的輸液管進行靜脈輸注。本品從冰箱取出后應立即復溶和稀釋。稀釋后藥液在室溫條件下，貯存不超過6小時（包含輸注時間）；在冷藏（2-8℃）條件下，貯存不超過24小時。如稀釋后藥液在冷藏條件下貯存，使用前應恢復至室溫。本品不得由同一輸液器與其他藥物同時給藥。本品僅供一次性使用，單次使用后剩余的藥物必須丟棄。

【藥品相互作用】：: 本說明書不良反應描述了在臨床研究中觀察到的判斷為可能與卡瑞利珠單抗相關的不良反應的近似發生率。由于臨床研究是在不同條件下進行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應的發生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。安全性特征總結卡瑞利珠單抗的安全性數據來自于10項共計1116例患者接受卡瑞利珠單抗單藥治療的臨床研充，數據截止至2019年5月6日。涵蓋的腫瘤類型包括：食管鱗癌（24.3%）、非小細胞肺癌（23.2%）、肝細胞癌（19.9%）、鼻咽癌（17.7%）、經典型霍奇金淋巴瘤（6.7%）、黑色素瘤（3.2%）、胃癌（2.4%）以及結外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）、乳腺癌、腸癌、食管腺癌、膀胱癌、膽管癌、肺內分泌腫瘤、宮頸癌、食管小細胞癌（均＜1%）O上述研究中接受卡瑞利珠單抗每2周給藥1/^200mg（735例）、1mg/kg（13例）、3mg/kg（121例）、10mg/kg（12例）、60mg（24例）、400mg（24例）及單藥每3周給藥1次3mg/kg（108例）、200mg（79例）。卡瑞利珠單抗中位給藥時間3.71個月（范圍：0.5-36.3個月），34.5%的患者接受卡瑞利珠單抗治療≥6個月，17.1%的患者接受卡瑞利珠單抗治療≥212個月。接受卡瑞利珠單抗治療的1116例患者中所有級別的不良反應發生率為94.1%,下文以及表2所列的不良反應的發生率是所有已報告的基于研究者評估的藥物不良反應。最常見的卡瑞利珠單抗不良反應是：反應性毛細血管增生癥（77.4%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（19.0%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（17.5%）、甲狀腺功能減退（16.7%）、乏力（15.3%）、貧血（14.1%）、血膽紅素升高（11.5%）、蛋白尿（10.8%）、發熱（10.4%）和白細胞減少癥（10.0%）。單藥治療所報告的大多數不良反應的嚴重程度為1級或2級，最常見的≥3級不良反應是：貧血（3.9%）、低鈉血癥（3.1%）、血膽紅素升高（3.0%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（2.4%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（2.2%）。卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑的數據來源于SHR-1210-III-303-NSCLC臨床研究：截至2019年03月31日，共計有205例患者接受了卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑治療。卡瑞利珠單抗均采用固定劑量200mg，每3周1次（q3w）。卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉗的中位治療時間是34.1周（范圍：0.1-90.1周）。接受卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉑治療的205例患者中所有級別的不良反應發生率為99.5%,下文以及表2所列的不良反應的發生率是所有已報告的基于研究者評估的藥物不良反應。最常見的不良反應是：反應性毛細血管增生癥（77.6%）、貧血（74.6%）、中性粒細胞減少癥（74.6%）、白細胞減少癥（74.1%）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（57.1%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（53.2%）、血小板減少癥（49.3%）、惡心（35.6%）、乏力（34.1%）、食欲下降（30.2%）、便秘（21.5%）、嘔吐（20.5%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（18.5%）、水腫（17.1%）、血膽紅素升高（16.1%）、皮疹（13.2%）、瘙癢癥（12.2%）、甲狀腺功能減退（10.7%）、低白蛋白血癥（10.7%）、淋巴細胞減少癥（10.7%）和血肌酎升高（10.7%）。最常見的≥3級不良反應是：中性粒細胞減少癥（38.0%）、貧血(20.0%)、白細胞減少癥(19.5%)、血小板減少癥(16.6%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(4.9%)、淋巴細胞減少癥(4.4%)、肺部感染(4.4%)、乏力(3.4%)、γ-谷氨酰轉移酶升高(2.9%)、食欲下降(2.4%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(2.0%)和腹瀉(2.0%)。

【注意事項】：: 1. 應在專業醫生指導下使用；2. 過敏體質者慎用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 定期監測肝腎功能；5. 出現嚴重不良反應應立即停藥并就醫。

【不良反應】：: 對本說明書【成份】項下的活性成份和輔料過敏反應的患者禁用。

【特殊人群用藥】：: 兒童注意事項：尚未確立卡瑞利珠單抗在18歲以下兒童和青少年中的安全性與療效。妊娠與哺乳期注意事項：妊娠期尚無妊娠女性使用本品的數據。動物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見【藥理毒理】）。已知IgG可通過胎盤屏障，作為一種IgG4，本品可能會從母體擴散至發育中的胎兒。除非臨床獲益大于風險，不建議在妊娠期間使用本品治療。哺乳期目前尚不清楚本品是否會經人乳分泌，以及本品對母乳喂養的嬰幼兒及母乳產量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，本品對母乳喂養的嬰幼兒可能存在潛在的風險，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少2個月內停止哺乳。避孕育齡女性在接受本品治療期間，以及最后一次用藥后2個月內釆取有效避孕措施。生育力尚未進行卡瑞利珠單抗對兩性生育力的研究，故本品對男性和女性生育力的影響不詳。老人注意事項：本品目前臨床試驗中＞65歲老年患者占所有患者數的13.6%。在1116例接受卡瑞利珠單抗單藥治療的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數的13.2%0老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應發生率分別為94.6%和94.0%,其中3級及以上的藥物不良反應發生率分別為29.9%和29.4%,導致暫停給藥的不良反應發生率分別為11.6%和15.4%,導致永久停藥的不良反應為4.8%和5.7%。在205例接受卡瑞利珠單抗聯合培美曲塞和卡鉗治療的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數的16.1%。老年患者與非老年患者所有級別的藥物不良反應發生率分別為100.0%和99.4%，其中3級及以上的藥物不良反應發生率分別為81.8%和66.3%，導致暫停給藥的不良反應發生率分別為42.4%和37.2%，導致永久停藥的不良反應為15.2%和13.4%。臨床研究中沒有對老年患者進行特殊劑量調整。由于目前臨床試驗中老年患者人數有限，建議老年患者應在醫生指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。