注射用伏立康唑

處方藥非醫保

通用名稱：注射用伏立康唑

批準文號：國藥準字H20058963

功能主治：本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于下列真菌感染：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

注射用伏立康唑注意事項

1、過敏反應：已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品。 2、療程：靜脈用藥的療程不宜超過6個月。 3、心血管系統：伏立康唑與QTc間期延長有關。已有報道極少數使用本品的患者發生了尖端扭轉型室性心動過速。這些患者通常伴有一些危險因素，例如曾經接受過具有心臟毒性的化療藥物、心肌病、低鉀血癥或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑，例如： ·先天性或獲得性QT間期延長 ·心肌病，特別是目前存在心力衰竭者 ·竇性心動過緩有癥狀的心率失常 ·同時使用已知能延長QTc間期的藥物 ·在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂則應糾正。一項研究表明：單次給予健康志愿者相當于4倍常規劑量的伏立康唑，未發現有受試者QTc間期超過500毫秒（注：可能因此發生臨床不良事件（如心率失常）的閾值）。 4、靜脈滴注相關反應：在伏立康唑靜脈劑型使用過程中曾觀察到靜脈滴注相關反應，主要是潮紅和惡心。應根據癥狀的輕重考慮是否停藥。 5、肝毒性：在臨床研究中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟反應并不常見（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭）。肝臟反應的病例主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。一過性肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其他確定危險因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉。 6、監測肝功能：患者接受伏立康唑治療時必須仔細監測肝毒性。臨床監測應包括在開始伏立康唑治療時進行肝功能實驗室檢查（特別是天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT））并且第一個月內至少每周檢查一次。治療時間應該越短越好，但在根據效益-風險評估后治療繼續的情況下，如果肝功檢查未見改變，檢查頻率可以降為每月一次。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室評價（特別是肝功能檢查和膽紅素）。如果肝功檢查發現指標顯著升高，除非醫生評估患者的效益-風險后認為應該繼續用藥，否則均應該停用伏立康唑。在兒童和成年人均需進行肝功能監測。 7、視覺不良反應：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。有報道應用本品時發生視覺不良反應，包括視物模糊、視神經炎和視神經乳頭水腫。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視野以及色覺。 8、腎臟不良反應：有報道重癥患者應用本品時可能發生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合并造成腎功能減退的其它疾病。 9、監測腎功能：用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。 10、監測胰腺功能：具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療，造血干細胞移植）的患者，尤其是兒童，在接受伏立康唑治療期間應密切監測胰腺功能。在這種臨床情況下可以考慮監測血清淀粉酶或脂肪酶。 11、皮膚不良反應：在治療中罕有發生剝脫性皮膚反應者，如史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）。如果患者出現皮疹，則需嚴密觀察。若皮損加重，必須停藥。此外，伏立康唑與光毒性和假性卟啉癥有關。建議所有患者（包括兒童）在伏立康唑治療期間避免日光直射，并且適當使用防護服和有高防曬因子（SPF）的防曬霜等措施。 12、長期治療對于180天（6個月）以上的長期暴露（治療或預防），需仔細評估效益與風險平衡，因此，醫生應該考慮是否有必要限制伏立康唑的暴露量。已有長期使用伏立康唑發生以下嚴重不良事件的報道：在一些有光毒性反應的患者中，已有伏立康唑長期治療患者發生皮膚鱗狀細胞癌（SCC）的報道。如果患者發生光毒性反應，咨詢各科室意見后應該考慮停用伏立康唑和使用替代抗真菌藥物，并將患者轉診至皮膚科。為了對癌前病變進行早期診斷和管理，有光毒性相關病變發生卻繼續使用伏立康唑的情況下，需系統性和定期進行皮膚病變評估。如果確診癌前病變或者皮膚鱗狀細胞癌，應停用伏立康唑。在移植患者中，已有非感染性骨膜炎合并氟化物和堿性磷酸酶升高的報道。如果患者出現與氟中毒或骨膜炎表現一致的骨骼疼痛和影像學表現，應停用伏立康唑。 13、兒童用藥：本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監測肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到12歲以下兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應用伏立康唑。兒童人群中的光毒性反應頻率更高。由于據報告其會向SCC發展，因此必須對該患者人群采取嚴格的光保護措施。對于出現光老化損傷（例如雀斑樣痣或雀斑）的兒童，建議避免陽光照射并進行皮膚病學隨訪（即使在停止治療后）。 14、預防如果發生治療相關不良事件（肝臟毒性、光毒性及SCC等嚴重皮膚反應、嚴重或長期視覺障礙和骨膜炎），則必須考慮停用伏立康唑并使用替代抗真菌藥物。 15、苯妥英（CYP2C9底物和強CYP450誘導劑）本品應盡量避免與苯妥英合用，權衡利弊后必須同時應用時，建議密切監測苯妥英的濃度。 16、依非韋倫（CYP450誘導劑；CYP3A4抑制劑和底物）伏立康唑與依非韋倫合用時，伏立康唑的劑量應當每12小時增加到400mg，而依非韋倫的劑量應當每24小時減少到300mg。 17、利福布汀（強CYP450誘導劑）兩者合用時需密切監測全血細胞計數以及利福布汀的不良反應。除非利大于弊，否則應避免同時應用這兩種藥物。 18、利托那韋（強CYP450誘導劑；CYP3A4抑制劑和底物）伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋(100mg每日2次)合用，除非對患者的利益/風險評估證明應該使用伏立康唑。 19、依維莫司（CYP3A4底物，P-gp底物）不推薦伏立康唑和依維莫司聯合使用，因為伏立康唑預期會顯著增加依維莫司的藥物濃度。目前由于數據不足，尚無針對聯合使用情況下的劑量推薦。 20、美沙酮(CYP3A4底物) 當與伏立康唑合用時，需要密切監測美沙酮的不良反應和毒性，包括QTc間期延長，因為與伏立康唑合用時，美沙酮的血藥濃度會升高。可能需要降低美沙酮劑量。 21、短效阿片類藥物（CYP3A4的底物）與伏立康唑合用時，應考慮減少阿芬太尼、芬太尼和其它與阿芬太尼結構類似并且通過CYP3A4代謝的短效阿片類藥物（如舒芬太尼）的劑量。當阿芬太尼與伏立康唑合用時，其半衰期延長4倍，一項獨立研究顯示，與伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高，因此有必要密切監測阿片類藥物相關的不良反應（包括延長其呼吸監護期）。 22、長效阿片類藥物（CYP3A4底物）與伏立康唑合用時，應考慮降低羥考酮和其他通過CYP3A4代謝的長效阿片類藥物（如氫可酮）的劑量，并密切監測阿片類藥物相關的不良反應。 23、氟康唑（CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4抑制劑）健康人群口服伏立康唑與口服氟康唑合用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ顯著增加。尚未確定降低伏立康唑和氟康唑劑量或給藥頻率以消除該影響的方法。在使用氟康唑后接著使用伏立康唑時，建議監測伏立康唑相關的不良反應。 24、鈉含量：每瓶本品含217.6mg鈉。在需要限鈉飲食的患者要考慮這一點。 25、對駕駛和操作機器能力的影響伏立康唑對駕駛和使用機器的能力可能有一定影響。本品可能會引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視物模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述癥狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。 26、胚胎-胎兒毒性伏立康唑應用于孕婦時可導致胎兒損害。動物試驗中，使用伏立康唑和致畸形，胚胎毒性，妊娠期延長，難產和胚胎死亡有關系。如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。 27、實驗室檢查使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。患者處理應當包括實驗室評價腎功能（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。 28、藥物相關作用見[藥物相互作用]。