瑞舒伐他汀鈣片

處方藥醫(yī)保

通用名稱：瑞舒伐他汀鈣片

批準文號：國藥準字H20080482

生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司

功能主治：本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。化學(xué)名稱：(+)-雙{7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3R,5S-二羥基-6（E）-庚烯酸}鈣。

【功能主治】：: 本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。

【用法用量】：: 在治療開始前，應(yīng)給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個體化原則，綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險性。口服。本品常用起始劑量為5mg（即1片），一日1次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險性。對于那些需要更強效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者可以考慮10mg（即2片），一日1次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg（即4片）。本品可在一天中任何時候給藥，可在進食或空腹時服用。腎功能不全患者用藥輕度和中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。肝功能損害患者用藥在Child-Pugh評分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應(yīng)考慮對肝功能的評估。沒有在Child-Pugh評分超過9的患者中使用本品的經(jīng)驗。本品禁用于患有活動性肝病的患者。人種已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時應(yīng)考慮該因素。

【藥品相互作用】：: 藥理作用瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動物試驗與細胞培養(yǎng)試驗結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數(shù)量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量。對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異常患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-c、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發(fā)病率與死亡率的影響。毒理研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性幾個同類藥物的犬試驗中發(fā)現(xiàn)CNS血管損傷，可見血管周圍出血、水腫、血管周圍單核細胞浸潤。與本類藥物結(jié)構(gòu)相似的一個藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最大推薦劑量下平均濃度30倍的劑量時，出現(xiàn)劑量依賴性視神經(jīng)退變(視網(wǎng)膜-膝狀體纖維Wallerian變性)。 1只雌性犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg／kg/天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的100倍)，第24天由于瀕死而安樂死，可見脈絡(luò)叢間質(zhì)水腫、出血、部分壞死。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀6mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的20倍)，連續(xù)52周，可見角膜渾濁。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的60倍)，連續(xù)12周，可見白內(nèi)障發(fā)生。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀90mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的100倍)，連續(xù)4周，可見視網(wǎng)膜發(fā)育不良和視網(wǎng)膜脫落。犬在劑量≤30mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的60倍)時，連續(xù)給藥1年，未見對視網(wǎng)膜的影響。遺傳毒性瑞舒伐他汀在Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗中的結(jié)果均為陰性。生殖毒性在大鼠生育力試驗中，雄性大鼠自交配前9周至交配期間、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天經(jīng)口給予5、15、50mg／kg／天，最高劑量下(按AuC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的10倍)未見對生育力的不良影響。犬經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg／kg／天連續(xù)1個月，睪丸中可見巨精細胞(Spermatidicgiantcell)。猴經(jīng)口給予瑞舒伐他汀30mg／kg／天連續(xù)6個月，可見巨精細胞、輸精管上皮空泡化。犬與猴的上述劑量按體表面積推算分別相當于人40mg／天的20倍和10倍。同類藥物也可見類似現(xiàn)象。雌性大鼠交配前至交配后7天經(jīng)口給予5、15、50mg／kg／天，高劑量組(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg/天暴露量的10倍)可見胎仔體重減輕、骨化延遲。大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天(離乳)經(jīng)口給予2、10、50mg／kg／天，高劑量組(按體表面積推算，大于等于人40mg／天的12倍)可見幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天(離乳)經(jīng)口給予0.3、1、3mg／kg／天(按體表面積推算，與人40mg／天相當)，可見胎仔存活率降低，母體動物死亡。瑞舒伐他汀劑量在大鼠中≤25mg／kg／天、家兔≤3mg／kg／天未見致畸性(分別按AUC和體表面積推算，與人40mg／天的暴露量相當)。致癌性在大鼠104周致癌性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為2、20、60、80mg／kg／天。80mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的20倍)劑量組雌性動物可見子宮息肉發(fā)生率顯著升高，低劑量下未見發(fā)生率升高。在小鼠107周致癌性試驗中，經(jīng)口給藥劑量為10、60、200mg／kg／天。200mg／kg／天(按AUC推算，全身暴露量相當于人40mg／天暴露量的20倍)劑量組動物可見肝細胞腺瘤／癌發(fā)生增加，低劑量下未見發(fā)生率升高。

【注意事項】：: 對腎臟的作用在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿(試紙法檢測)，蛋白大多數(shù)來源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。對骨骼肌的作用在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。肌酸激酶檢測不應(yīng)在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶(CK)，這樣會混淆對結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN)，應(yīng)在5-7天內(nèi)再進行檢測確認。若重復(fù)檢測確認患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN，則不可以開始治療。治療前和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病／橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時應(yīng)慎重。這些因素包括： ·腎功能損害 ·甲狀腺機能減退 ·本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病 ·既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類的肌肉毒性史的 ·酒精濫用 ·年齡>70歲 ·可能發(fā)生血藥濃度升高的情況 ·同時使用貝特類對這些患者，應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險的關(guān)系，建議給予臨床監(jiān)測。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN)，則不應(yīng)開始治療。治療中應(yīng)要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時。應(yīng)檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN)，應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀察。對無癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。在臨床研究中，沒有證據(jù)表明在少數(shù)同時使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類衍生物(包括吉非貝齊)、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時使用，可增加肌病發(fā)生的危險。因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應(yīng)慎重權(quán)衡本品與貝特類或煙酸合用以進一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險。對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇)的患者，不可使用本品。對肝臟的影響同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過量飲酒和／或有肝病史者應(yīng)慎用本品。建議在開始治療前及開始后第3個月進行肝功能檢測。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍，本品應(yīng)停用或降低劑量。對繼發(fā)于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應(yīng)在開始本品治療前治療原發(fā)疾病。人種藥代動力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。對駕駛車輛和操縱機器的影響確定本品對駕駛車輛和操縱機器的影響的研究尚未進行。然而，根據(jù)藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車輛和操縱機器時，應(yīng)考慮到治療中可能會發(fā)生眩暈。

【不良反應(yīng)】：: 本品禁用于： ·對瑞舒伐他汀或本品中任何成份過敏者。 ·活動性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氫酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者。 ·嚴重的腎功能損害的患者(肌酐清除率<30ml/min)。 ·肌病患者。 ·同時使用環(huán)孢素的患者。 ·妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當避孕措施的婦女。