纈沙坦分散片

特立康(替米沙坦片)

本品主要成份為纈沙坦。化學名稱：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-纈氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

替米沙坦。

山東益健藥業有限公司

重慶賽維藥業有限公司

國藥準字H20090319

國藥準字H20061017

治療輕，中度原發性高血壓。

高血壓：用于成年人原發性高血壓的治療。

推薦劑量：本品80mg，每天1次。劑量與種族，年齡、性別無關，可以在進餐時或空腹服用(見吸收)。建議每天同一時間用藥(如早晨)。 用藥2周內達確切降壓效果，4周后達最大療效。降壓效果不滿意時．每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。 腎功能不全(嚴重腎衰者見禁忌)及非膽管源性，無淤膽的肝功能不全患者無需調整劑量。 纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。

1.成人 應個體化給藥。常用初始劑量為每次一片（40mg）,每日一次。在20～80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日1次。 本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。 2.腎功能不全的病人 輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整劑量。 替米沙坦不通過血過濾消除。 3.肝功能不全的病人 輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應超過40mg。 4.老年人 服用本品不需調整劑量。 5.兒童和青少年 對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數據尚未建立。

包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了纈沙坦和安慰劑的副作用。 下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應發生情況。患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分別服用80mg、160mg。不良反應發生率與劑量及用藥時間無關因此，將各種劑量下發生的不良反應合并統計。不良反應的發生率與性別，年齡、種族無關。所有發生率1%的不良反應均列于下表中（無論是否與所研究的藥物有關）。 表格詳見說明書。 其他發生率低于1%的不良反應有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應是否與纈沙坦治療有因果關系尚不知曉。 產品投入市場后，曾出現一些罕見的報道，包括血管神經性水腫，皮疹，瘙癢及其它超敏反應如血清病，血管炎等過敏性反應。 實驗室研究結果： 罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發現，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20%)的分別占0.8%和0.4%。安慰劑組占0.1%。 臨床對照試驗發現中性粒細胞減少見于1.9%纈沙坦治療患者。1.6%ACEI治療患者纈沙坦組血清肌酐，血鉀，總膽紅素顯著升高者分別為0.8%、4.

1.對本品活性成分及任一種賦形劑成分過敏者 2.妊娠中末期及哺乳者 3.膽道阻塞性疾病患者 4.嚴重肝功能不全患者 5.嚴重腎功能不良患者（肌酐清除率﹤30ml/分鐘）

孕婦及哺乳期婦女用藥：早期（妊娠頭3個月）：妊娠種類B：動物實驗表明對胎兒沒有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3個3個月）：妊娠種類D：有證據表明對人類胎兒有危險，但相對母親獲得的治療益處而言利大于弊。鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機制，不能排除對胎兒的危害。妊娠中，晚期應用直接作用于RAAS的藥物，可以導致胎兒傷害或死亡。胎兒從妊娠中期開始出現腎灌注，后者依賴于RAAS系統的發育。因此妊娠中晚期應用纈沙坦，風險增高。與其他直接作用于RAAS的藥物相似，纈沙坦不宜用于妊娠期。如果在用藥期間發現妊娠，應盡早終止。所有在宮內與藥物接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀。監測血壓，必要時采用適當的治療措施（如再水化），清除藥物。纈沙坦可以從兔的乳汁中排出，目前尚無對哺乳期女性的研究，因此纈沙坦不宜用于哺乳期。兒童用藥：纈沙坦用于兒童的有效性和安全性尚無相關研究，尚無兒童用藥的經驗。老年用藥：盡管服用纈沙坦后．對老年人的全身性影響多于年輕人，但并無任何臨床意義。

治療輕，中度原發性高血壓。

高血壓：用于成年人原發性高血壓的治療。

作用機制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成的，血管緊張素Ⅱ與各組織細胞膜上的特異受體結合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調節，血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT) Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT₁受體亞型，AT₁受體亞型對血管緊張素II的已知作用產生反應。AT₂受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT₁受體沒有任何部分激動劑的活性，纈沙坦與AT₁受體的親和力比AT₂強20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發生率(2.6%)顯著低于ACE抑制組(7.9%) （P＜0.05）。在一項對

在安慰劑對照試驗中，替米沙坦（41.4%）的不良事件總發生率和安慰劑（43.9%）相似。不良事件的發生和劑量無相關性，與患者性別、年齡和種族亦無關。以下所列的不良反應是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。不良反應按發生頻率分為：非常常見（>1/10）；常見(>1/100,<1/10)；少見(>1/1000,<1/100)；罕見(>1/10000,<1/1000)；非常罕見(<1/10000)全身反應：常見：后背痛(如坐骨神經痛)、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀（如泌尿道感染包括膀胱炎）少見：視覺異常、多汗中樞和外周神經系統：常見：眩暈胃腸道系統：常見：腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂少見：口干、胃腸脹氣肌肉骨骼系統：常見：關節痛、腿痙攣或腿痛、肌痛少見：腱鞘炎樣癥狀精神系統：少見：焦慮呼吸系統：常見：上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎皮膚和附件系統：常見：皮膚異常如濕疹另外，自替米沙坦上市后，個別病例報告發生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動過緩、心動過速、呼吸困難、嗜酸粒細胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降。與其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑相似，極少數病例報道出現血管性水腫、蕁麻癥和其它相關不良反應。實驗室發現：與安慰劑相比，替米沙坦治療組偶有發現血紅蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝臟酶的升高替米沙坦與安慰劑相似或低于安慰劑。

低鈉和/或血容量不足：極少數情況下，嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應用利尿劑），纈沙坦治療開始時，可能出現癥狀性低血壓，應在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或將利尿劑減量。如果發生低血壓，應該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水，血壓穩定后恢復纈沙坦治療。 腎動脈狹窄：12例因單側腎動脈狹窄導致的繼發性腎血管性高血壓患者服用纈沙坦4天，沒有引起腎血流動力學、肌酐、尿素氮(BUN)明顯變化。 由于其他作用于RAAS的藥物可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進行監測確保安全。 腎功能不全：腎功能不全患者不需要調整劑量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要調整劑量；輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應超過80mg每日。 纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見藥代動力學），對這類患者使用纈沙坦應特別小心。 與其他抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機器時應小心。

1.肝功能不全 本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功能障礙的患者，因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排泄，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用于輕中度肝功能不全患者。 2.腎血管性高血壓 對于雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物而導致嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。 3.腎功能不全和腎移植患者 本品不得用于嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30mL/分鐘，參見禁忌癥）。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進行腎移植后短期內的患者使用本品的資料。 4.血容量不足患者 對于因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可能導致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先糾正血鈉及血容量水平。 4.與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關的其它情況 對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（如嚴重充血性心力衰竭或包括腎動脈狹窄的潛在腎臟疾病的患者），使用可影響該系統的藥品，可引起急性低血壓、高氮血癥、少尿，或罕見急性腎功能衰竭。 5.原發性醛固酮增多癥 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的抗高血壓藥物通常對原發性醛固酮增多癥的患者無效，因此本品不推薦用于該類患者。 主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病 與使用其它血管擴張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應特別注意。 6.電解質不平衡：高鉀血癥 使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥品，可能引起高鉀血癥，尤其對于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對于有此危險性的病人，服用本品期間，應嚴密監測血鉀水平。 基于使用其它影響腎素-血管緊張素系統藥物的經驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物（如肝素）合用可致血鉀水平升高，因此與本品合用應謹慎。（參見藥物相互作用）。 7.其它 與血管緊張素轉換酶抑制劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對其它人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態占較高優勢有關。 與其它抗高血壓藥物一樣，對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可引起心肌梗塞或中風。 對駕駛和操作機器的影響 未研究本品對駕駛和操作機器的影響。但是在駕駛和操作機器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭暈和瞌睡。