多發(fā)性硬化癥新藥問(wèn)世!中樞神經(jīng)系統(tǒng)共價(jià)BTK抑制劑有長(zhǎng)期效益
默克集團(tuán)(Merck ?KGaA)近日公布了2022年第38屆歐洲多發(fā)性硬化癥治療與研究委員會(huì)(electr ?IMS ?2022)的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示:在接受高選擇性口服中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透性共價(jià)BTK抑制劑evobrutinib治療超過(guò)3.5年的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥(RMS)患者中,年復(fù)發(fā)率(ARR)保持低水平、擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(EDSS)評(píng)分穩(wěn)定。此外,在開放標(biāo)簽擴(kuò)展(OLE)的2期臨床試驗(yàn),T1釓增強(qiáng)(Gd+)病灶的數(shù)量和T2病灶體積仍然很低.這些數(shù)據(jù),表明了evobrutinib作為一種潛在的同類最佳療法對(duì)RMS患者的長(zhǎng)期積極益處。
多發(fā)性硬化(MS)是一種慢性炎癥性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是年輕人中最常見的非創(chuàng)傷性和致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。據(jù)估計(jì),全世界約有280萬(wàn)人患有ms。盡管癥狀可能各不相同,但MS最常見的癥狀包括視力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和協(xié)調(diào)問(wèn)題。復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化最常見。
evobrutinib是一種口服、高選擇性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透性免疫調(diào)節(jié)劑,通過(guò)抑制B細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞中的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)信號(hào),解決炎癥的外周和中樞驅(qū)動(dòng)因素,有潛力成為一種安全高效的RMS治療選擇。evobrutinib的雙面方法可以更好地控制RMS患者在疾病發(fā)作之間的疾病無(wú)聲進(jìn)展,同時(shí)也可以有效控制復(fù)發(fā)。
II期臨床試驗(yàn)的開放標(biāo)簽擴(kuò)展(OLE)部分評(píng)估了evobrutinib對(duì)在OLE的整個(gè)過(guò)程中,最初每天2次口服75mg的患者,ARR保持在0.13的低水平。此外,在OLE中從每天一次75mg改為每天2次75mg的患者,ARR從0.19降至0.09。RMS患者的ARR、EDSS評(píng)分和幾項(xiàng)磁共振成像(MRI)結(jié)果的長(zhǎng)期療效。總的來(lái)說(shuō),在整個(gè)研究過(guò)程中,平均EDSS評(píng)分以及MRI損傷活動(dòng)保持低且穩(wěn)定.的這些數(shù)據(jù)點(diǎn)進(jìn)一步加強(qiáng)了之前的觀察,即通過(guò)每日兩次給藥實(shí)現(xiàn)的整個(gè)給藥間隔中的最大BTK占用率與evobrutinib的更高ARR減少有關(guān)。
在現(xiàn)血液神經(jīng)絲輕鏈(NfL)水平降低,這是一種關(guān)鍵的生物標(biāo)志物,可以預(yù)測(cè)未來(lái)的腦容量損失和疾病進(jìn)展與雙盲期(DBP)和OLE基線相比,患者血液NfL水平持續(xù)下降.發(fā)表的II期臨床試驗(yàn)OLE部分的新的長(zhǎng)期數(shù)據(jù).與安慰劑/evoburutinib ?25mg每天一次的早期劑量反應(yīng)相比,75mg每天兩次的劑量從第12周(DBP)開始,顯著降低了NfL水平。NfL水平的降低提供了evobrutinib可以減少RMS患者的神經(jīng)元損傷的證據(jù)。
對(duì)在第二個(gè)免疫接種期接種新冠肺炎(新冠肺炎)疫苗的患者(n=24)的事后分析的最新數(shù)據(jù)也已公布,顯示接受evobrutinib治療的RMS患者(75mg,每天2次)中有96%在接種2劑mRNA新冠肺炎疫苗后能夠產(chǎn)生抗體反應(yīng),與未經(jīng)治療的RMS患者和健康受試者類似.血清陰性和血清陽(yáng)性患者的抗體反應(yīng)增加,表明對(duì)新抗原和記憶抗原的反應(yīng)保持不變。這是首次在RMS中一種BTK抑制劑顯示這一點(diǎn),這些發(fā)現(xiàn)與B細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)一致,為B細(xì)胞耗竭方法提供了一種潛在的替代治療方法。
默克公司高級(jí)副總裁兼神經(jīng)病學(xué)和免疫學(xué)發(fā)展負(fù)責(zé)人Jan ?Klatt表示:這是BTK抑制劑首次用于RMS,以顯示持續(xù)三年半的療效。結(jié)合我們之前發(fā)布的關(guān)于緩慢擴(kuò)張病變(SEL)體積減少、對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的影響和神經(jīng)絲水平(神經(jīng)損傷的標(biāo)志)降低的數(shù)據(jù),我們認(rèn)為evobrutinib有潛力為RMS患者提供最佳療效。