一、發(fā)病原因
假單胞菌屬根據(jù)其RNA/DNA的同源性可分為五個主要型，銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa，PA)是其代表菌種，在醫(yī)院感染病原菌中檢出率最高。此外，臨床常見的假單胞菌屬細(xì)菌還有熒光假單胞菌(P.fluorescens)、惡臭假單胞菌(P.putida)等。本菌為無莢膜、無芽孢、能運(yùn)動的革蘭陰性菌，菌體大小(1.5～5.0)um*寬(0.5～1)um，細(xì)長且長短不一，有時呈球桿狀或線狀，為專性需氧菌，最適宜生長溫度為37℃，致病性銅綠假單胞菌在42℃時仍能生長，據(jù)此可與熒光假單胞菌等進(jìn)行鑒別，本菌生長對營養(yǎng)要求不高。在普通瓊脂培養(yǎng)基上生長18~24h可以見到扁平、濕潤的菌落，該菌所產(chǎn)生的帶熒光的水溶性青膿素與綠膿素相結(jié)合將使得培養(yǎng)基呈亮綠色;在血瓊脂平板上生長時可以見到在菌落的周圍有溶血環(huán)，菌落呈金屬光澤。菌體O抗原有兩種成分，一為內(nèi)毒素蛋白(OPE)，是一種保護(hù)性抗原，另一為酯多糖，具有特異性，根據(jù)其結(jié)構(gòu)可將銅綠假單胞菌分成12個血清型，此外還可利用噬菌體或銅綠假單胞菌素分型。銅綠假單胞菌對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，在潮濕處能長期生存，對紫外線不敏感，濕熱55℃1h才被殺滅。銅綠假單胞菌在瓊脂平板上能產(chǎn)生藍(lán)綠色綠膿素，感染傷口時形成綠色膿液。
銅綠假單胞菌為條件致病菌，完整皮膚是天然屏障，感染力再強(qiáng)的病菌亦不能引起病變，正常健康人血清中含有調(diào)理素及補(bǔ)體，可協(xié)助中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬及殺滅銅綠假單胞菌，故亦不易致病。銅綠假單胞菌感染的高危因素：(1)皮膚黏膜破損，皮膚防御屏障缺乏;(2)介入性操作：留置導(dǎo)尿管、氣管切開插管、機(jī)械通氣、留置鼻飼管等;(3)免疫功能減退，如老年人的免疫功能隨年齡增加而逐漸減退、嬰兒和兒童的皮膚、臍帶和腸道免疫機(jī)制缺損、腫瘤患者、長期應(yīng)用激素或抗生素的患者。
二、發(fā)病機(jī)制
銅綠假單胞菌有多種產(chǎn)物有致病性，其內(nèi)毒素含量較低，在發(fā)病上無重要意義，其分泌的外毒素A(ExoA)是最重要的致病、致死性物質(zhì)，胞外酶S、堿性蛋白酶、磷酸酶、細(xì)胞毒素等外毒素亦常是造成組織破壞、細(xì)菌散布的重要原因。外毒素A進(jìn)入敏感細(xì)胞后被活化而發(fā)揮毒性作用，使哺乳動物的蛋白合成受阻并引起組織壞死，造成局部或全身疾病過程。動物模型表明給動物注射外毒素A后可出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死、肺出血、腎壞死及休克等，如注射外毒素A抗體則對銅綠假單胞菌感染有保護(hù)作用。蛋白酶有外毒素A及彈性蛋白酶同時存在時則毒力最大;胞外酶S是銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的一種不同于外毒素A的ADP核糖轉(zhuǎn)移酶，它可以破壞細(xì)胞骨架，從而促進(jìn)銅綠假單胞菌的侵襲擴(kuò)散，感染產(chǎn)此酶的銅綠假單胞菌患者，可有肝功能損傷而出現(xiàn)黃疸。
銅綠假單胞菌具有天然和獲得性耐藥性，其耐藥機(jī)制異常復(fù)雜，主要與以下因素有關(guān)：①細(xì)菌產(chǎn)生抗菌活性酶，如β-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶等;②細(xì)菌改變抗菌藥物作用的靶位，如青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)、DNA旋轉(zhuǎn)酶等結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而逃避抗菌藥物的抗菌作用;③外膜通透性降低;④生物膜形成;⑤主動泵出系統(tǒng)。其中主動泵出系統(tǒng)在銅綠假單胞菌多重耐藥機(jī)制中起著主導(dǎo)作用。
