原發性淋巴瘤疾病病因
一、病因:
迄今尚不清楚,病毒病因學說頗受重視。
1.EB病毒:
又叫人類皰疹病毒,1964年Epein等首先從st非洲兒童Burkitt淋巴瘤組織傳代培養中分離得Epstein-Barr(EB)病毒后,這種DNA皰疹型可引起人類B淋巴細胞惡變而致Burkitt淋巴瘤。Burkitt淋巴瘤有明顯地方性流行發病規律,這類病人80%以上的血清中EB病毒抗體滴定度明顯增高,而非Burkitt淋巴耬者滴定度增高者僅14% ,滴定度高者日后發生Burkitt淋巴瘤的機會也明顯增多。反此都說明EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的原因。
用熒光免疫法部分HD病人血清也可以發現高價抗EB病毒抗體,HD患者淋巴結連續組織培養,在電鏡下可見EB病毒顆粒,在20%HD的里-斯(R-S)細胞中也可找到EB病毒。
2.逆轉錄病毒:
70年代后期,美國Gallo和日本Yoshida發現逆錄病毒與淋巴瘤發病有密切關系。1976年日本發現成人T細胞淋巴瘤/白血病有明顯的家族集中趨勢,且呈季節性和地區性流行。HTLV Ⅰ被證明是這類T細胞淋巴瘤的病因。另一逆轉錄病毒HTLV Ⅱ進來被認為與T細胞皮膚淋巴瘤-蕈樣肉芽腫的發病有關。
3.免疫功能低下與免疫抑制劑的應用:
宿主的免疫功能決定對淋巴瘤得易感性,近年來發現遺傳性或獲得性免疫缺陷伴發淋巴瘤者較正常人為多;器官移植后長期應用免疫抑制劑而發生惡性腫瘤者,其中1/3為淋巴瘤,干燥綜合癥中淋巴瘤發病數比一般人高,在免疫缺陷下,反復感染、異體器官移植以及淋巴細胞對宿主的抗原刺激等均可引起淋巴組織的增殖反應,由于T抑制細胞缺失或功能障礙,機體缺少自動調節的反饋控制,淋巴組織無限增殖,終而導致淋巴瘤的發生。
3. 幽門螺桿菌:胃粘膜淋巴瘤是一種B細胞粘膜相關的淋巴樣組織淋巴瘤,幽門螺桿菌抗原的存在與其發病有密切關系,抗幽門螺桿菌治療可改善其病情,幽門螺桿菌可能是該類淋巴瘤的病因。
二、發病機制:
原發性淋巴瘤的典型淋巴結病理學特征有三:
?、僬V泡性結構為大量異常淋巴細胞或組織細胞所破壞;
?、诒荒ぶ車M織同樣有上述大量細胞侵浸潤;
③被膜及被膜下竇也被破壞。
1、 霍奇金病
目前認為是一種獨立的類型,在多形性、炎癥浸潤性背景上找到里-斯細胞為特征,其他尚有毛細血管增生和不同程度前纖維化,國內以混合細胞型為最常見,結節硬化型次之,其他各型較為少見,各型并非固定不變,尤以淋巴細胞為主型,2/3可向其他各型轉化,僅結節硬化較為固定,認為系獨特類型。
2、 非霍奇金淋巴瘤
1966年Rappaport根據病理組分布將NHL分為結節型(或稱濾泡型)和彌漫型兩大類,并再按腫瘤細胞類型分為幾中亞型,Rappaporf分類得到世界公認,一直沿用至今,在我國根據大系列報道,彌漫型占絕對多數而結節型僅占NHL的5%左右。