一、發(fā)病原因
WASP基因編碼在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的遠(yuǎn)端)區(qū)，其結(jié)合標(biāo)記片段為DXS255和TIMP。包含12個(gè)外顯子，分為WASP-同源區(qū)1(WASP-homology 1，WH1)，pleckstrin同源區(qū)(PH)，三磷酸鳥苷酶結(jié)合區(qū)(GTPase binding domain，GBD)，脯氨酸豐富區(qū)和WASP-同源區(qū)2(WH2)。WH2又分為verprolin區(qū)(VD)和cofilin區(qū)(CD)。其表達(dá)蛋白質(zhì)命名為Wiskott Aldfich綜合征蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein，WASP)。
大多數(shù)WASP基因突變?yōu)閱蝹€(gè)堿基變化，導(dǎo)致錯(cuò)義或無義突變。其次為單個(gè)堿基缺失或插入所致的基因異常伴有移碼突變，偶然發(fā)生內(nèi)含子突變。重慶醫(yī)科大學(xué)兒童醫(yī)院最近證實(shí)一對(duì)患WAS的雙胎男性同胞的WASP基因點(diǎn)突變，并證實(shí)其母為異常基因攜帶者。
二、發(fā)病機(jī)制
WASP是一種僅在造血細(xì)胞系列表達(dá)的胞漿蛋白，其在調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和血小板對(duì)外界刺激后的細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)重新組合中起著關(guān)鍵性的作用。最近推測WASP異常可能導(dǎo)致造血細(xì)胞移動(dòng)功能及形態(tài)學(xué)改變，與WAS的發(fā)生密切相關(guān)。
PH區(qū)錯(cuò)義突變導(dǎo)致WASP水平降低，臨床癥狀輕微;而C-末端錯(cuò)義及無義突變和內(nèi)顯子突變則導(dǎo)致WASP無表達(dá)，臨床癥狀嚴(yán)重;但這種相關(guān)性也并不絕對(duì)。可能還有其他重要的遺傳學(xué)和(或)環(huán)境因素控制著WASP基因突變的穩(wěn)定性。
