老年人垂體瘤疾病病因
一、發病原因:
垂體腺瘤的發病機制目前有兩種學說,一為垂體細胞自身缺陷學說,另一為下丘腦調控失常學說。
1.下丘腦調節功能失常:
1)下丘腦多肽激素促發垂體細胞的增殖,如移植入GHRH基因后,可引發大鼠促GH細胞增生,并進而發展成真正的垂體腫瘤。
2)抑制因素的缺乏對腫瘤發生也可起促進作用,如ACTH腺瘤可發生于原發性腎上腺皮質功能低下的病人。
2.垂體細胞自身缺陷學說:
1)垂體腺瘤來源于一個突變的細胞,并隨之發生單克隆擴增或自身突變導致的細胞復制。
2)外部促發因素的介入或缺乏抑制因素:①DA(多巴胺)受體基因表達的缺陷。②癌基因和抑癌基因的作用:癌基因實際上是參與細胞正常生長調節的一類基因,有些癌基因產物即是生長因子及其受體,另一些則是參與生長信號在細胞內的傳遞過程,其表達的異常均可導致異常的細胞增生。
二、發病機制:
1.垂體瘤的發病機制到目前為止仍不完全清楚,但達成共識的主要集中于兩大學說,一是下丘腦調控失常學說,認為垂體腫瘤的發生可能與下丘腦調節功能失常有關:①下丘腦多肽激素能促發垂體細胞增殖;②一些抑制因素的缺乏對腫瘤的發生可能有促進作用;③其他因素,如白細胞介素-6可在垂體瘤中高度表達,有維持瘤體的促生長作用。這些均可能為垂體腺瘤的促發因素。二是垂體細胞自身缺陷學說,認為垂體腺瘤細胞的基因突變是其主要的始發因素。Schulte研究發現絕大多數垂體腺瘤是單克隆的,即表明垂體腺瘤來源于一個突變的細胞,在外部的促發因素或垂體自身的生長因素及缺乏抑制因素的條件下,發生單克隆擴增或由于自身突變導致的細胞復制。
2.到目前為止,已發現垂體腫瘤細胞的基因突變或缺陷有:①Gsa基因突變,因其突變有明顯的活性,并未在正常人細胞中發現,故稱gsp瘤基因(生長刺激蛋白癌基因),大約40%的GH腺瘤中發現有gsp基因,這可以解釋GH瘤具有特征性的GH大量分泌,而且對cAMP系統的活性無正常反應,則是因聯系腺苷酸環化酶的G蛋白刺激物(Gs)存在著異常。這種異常就是Gsa基因突變,即Gs蛋白的亞單位的第201和227位氨基酸存在點突變,其突變均表現為Gs蛋白的GTP酶活性受抑制;②ras基因突變,是在H-ras基因12密碼上發生突變,與細胞增殖有關;③在某些催乳素瘤中存在DNA順序的改變,可能導致hst(FGF4)基因的異常表達和常伴多巴胺受體D2的變異,而在正常組織FGF則不表達;④已證實11號染色體長臂13位點(11q13)等位基因的丟失可致家族性多發性內分泌腺瘤Ⅰ型(NEN-1)。并有報道在一些促性腺激素腺瘤和PRL瘤中也發現有11q13等位基因的缺失,故這個位點的基因丟失可能與垂體瘤的發生有關。