肛周腫瘤疾病病因
一、發病原因：
1.感染因素：
HPV感染與生殖器尖銳濕疣的發生相關，HPV在體內可以有長達40年的潛伏期，因而可以增加鱗狀細胞癌的發病率。鱗狀細胞癌與生殖器尖銳濕疣病史明顯相關(相對危險系數男性為26.9，女性為32.5)，而移行細胞癌與此無關。應用PCR檢測HPV-DNA(尤其是HPV-16)發現，80%以上的鱗狀細胞肛管癌組織內呈陽性。肛門上皮細胞癌在男性同性戀病人中陽性率也可達80%。在女性病人及男性同性戀病人，高致癌類型人HPV感染更常見(尤其是HPV-13和HPV-16)，且多在肛管癌組織內呈陽性反應，而肛門周圍的皮膚癌卻很少呈陽性反應。由此可見，肛管癌正像子宮頸癌一樣，HPV參與了腫瘤的發生。在55%肛管癌病人的血清中可以檢測到HPV-16抗體，因此HPV-16抗體或許可以作為肛管癌的一項腫瘤標記物。在無生殖器濕疣的女性病人，肛門癌與Ⅰ型單純皰疹(相對危險系數4.1)和沙眼衣原體(chlamydia trachomatis)(相對危險系數2.3)相關;而在無生殖器濕疣的男性病人則與淋病(gonorrhoea)有關(相對危險系數17.2)。
在HIV感染的病人，肛門鱗狀上皮內損害(anal squamous intraepithelial lesions，ASIL)和鱗狀細胞癌發生率亦較高。HIV感染后發生肛門癌的相對危險系數，在男性同性戀病人為84.1，而非同性戀病人為37.8;而在發生AIDS之前5年肛門癌相對危險系數則為13.9～27.4。另外發現，20%～45%的HIV陽性男性病人存在ASIL，而高度肛門鱗狀上皮。內損害則被認為是一種癌前病變。晚近研究顯示，不論是在同性戀或是雙性戀病人，HIV感染后有利于HPV感染并可促進HPV的致病作用。統計表明，93%的HIV陽性男性病人肛門區組織內可檢測到HPV DNA，而在HIV陰性者僅為61%。以上資料表明，HIV感染有利于有致癌特性HPV的復制，HIV能夠促進HPV相關性疾病(如ASIL和鱗狀細胞癌)。
2.吸煙：
據報道，吸煙對HPV的致病作用有協同作用，但也有相反的報道。近期的一項研究表明，在絕經前女性和初次月經較晚的女性中，肛周癌(perianal cancer)發生與吸煙有顯著相關性;而在男性和絕經后的女性病人則無相關性。據此推測，吸煙在肛周癌發病中的作用可能與抗雌激素作用有關。
3.相關疾病的影響：
研究表明，一些良性肛門直腸性疾病與肛周癌的發生有關，如肛瘺、肛裂、肛周膿腫和痔。在這些良性疾病發生后的第1年，發生肛周癌的相對危險系數高(為12.0)，隨后則明顯下降。也有人認為，這些疾病可能是肛周癌的并發癥，但病例對照研究顯示，這種可能性很小。
另外也有文獻報道健康搜索，炎癥性腸病與肛周癌有健康搜索一定的相關性;腎移植后免疫抑制可使HPV感染的機會增加100倍，因此也可增加 肛周癌的發生率。
二、發病機制：
1.生物學特點：
鱗狀細胞癌起源于肛管上皮層，由于肛管上皮起源于胚胎外胚層，因此鱗狀細胞癌呈現較多的皮膚腺癌的特征，而呈現直腸腺癌的表現較少。具有強致癌類型的HPV(主要是HPV-13和HPV-16)能夠和肛管鱗狀細胞的DNA發生整合，因此在肛管癌的發生中起重要作用，在80%以上的肛管癌中可發現有整合的HPV-16。
目前，尚未發現遺傳易感體質，但在肛管癌發生中可檢測到有p53和c-myc表達的基因異常。
2.組織學類型：
1)組織類型：
鱗狀細胞癌(也稱表皮樣癌)是最常見的組織類型，約占肛周腫瘤的80%。發生在肛門周圍的腫瘤多數為角化上皮且分化良好;而位于肛管部位的腫瘤則多為非角化上皮且分化差。起源于肛管上部齒狀線周圍的腫瘤多為混合性，可同時有腺癌和鱗狀細胞癌，也稱之為移行癌性、泄殖腔源性癌或基底細胞癌，這三種術語實際上是同一個概念，但基底細胞癌目前最為常用。
基底細胞癌占肛門表皮樣癌的40%，但按照不同的評價標準，這一比例可能有所差別。從臨床和預后的角度，這二種類型的差別沒有相關性，因此治療上是基本相同的。
在基底細胞癌中，小細胞癌惡性程度較高，這種類型與小細胞肺癌相似，很容易轉移擴散。
肛門腺癌很少見(文獻報道一般為5%～10%，最多為18%)，文獻報道的病例均為來源于肛瘺和低位直腸腫瘤的膠樣癌。
2)癌前狀態：
在80%的肛管鱗狀細胞癌中，可見到重度不典型增生和原位癌，尤其是來源于肛周移行區的鱗狀細胞癌更為常見。肛門鱗狀上皮內損害是另一種癌前病變;Bowen樣丘疹病和Bowen’s病是常見的癌前疾病。
3.特殊類型：
肛周區域的一些少見的組織亞型包括小細胞癌、淋巴瘤、惡性黑色素瘤和平滑肌肉瘤。惡性黑色素瘤占肛周癌的1%～4%，占所有惡性黑色素瘤的1%～2%，多數僅在顯微鏡下觀察到色素沉著，少數肉眼可見。肛門惡性黑色素瘤容易和血栓性痔核相混淆，因而易延誤診斷。
4.組織學分級：
肛周癌的組織病理學分級如下：
G1：分化良好。
G2：中度分化。
G3：低分化。
G4：未分化。
