蠶蝕性角膜潰瘍病因
確切的病因不明，長期以來，不少學(xué)者曾提出過多種發(fā)病因素，但均未被證實，有些因素與本病的發(fā)生雖有一定的關(guān)系，而并非為根本性的病因，主要有下述幾種說法：
1、感染說：
本世紀(jì)初，有人提出蠶蝕性角膜潰瘍是一種特殊的革蘭氏陽性雙桿菌引起，Koppe（1918）用結(jié)核菌素治愈3例，即認(rèn)為結(jié)核桿菌為其病因，Rodigina（1934）曾從蠶蝕性角膜潰瘍的組織中分離出一種類似Zur Nedden氏革蘭陰性小桿菌，似乎也支持這種感染說法，但在其他病例中未能證實。
至40年代，不少學(xué)者認(rèn)為，蠶蝕性角膜潰瘍與某些病毒感染有關(guān)，據(jù)認(rèn)為，此種病變具有病毒性疾病的特征，如對抗生素治療無反應(yīng)；潰瘍的病理改變?yōu)榫窒扌越M織壞死；大單核細(xì)胞的出現(xiàn)；病變的結(jié)膜與角膜上皮內(nèi)可找到細(xì)胞內(nèi)或胞漿內(nèi)包含體；某些病例合并結(jié)膜濾泡增殖或區(qū)域性淋巴腺腫大。
κацнелъсон認(rèn)為引起蠶蝕性角膜潰瘍的病毒不具備嗜神經(jīng)性，故病變角膜知覺正常，據(jù)推測，此種病毒可能屬于嗜皮皮細(xì)胞型或是變異的嗜皮膚病毒，角膜外傷為病毒感染的直接或間接的誘因，病毒或其毒素從損傷處或隨角膜周圍血管網(wǎng)及其新生血管侵入，并隨血管的伸展而發(fā)展，然而，迄今尚未從病變組織中分離出病毒，這種說法就難以肯定。
2、體內(nèi)毒素說Кuriakose（1963）：
發(fā)現(xiàn)6例蠶蝕性角膜潰瘍無合并鉤蟲癥，經(jīng)服四氯乙烯驅(qū)蟲治療后，潰瘍同時治愈，故認(rèn)為與腸寄生蠕蟲有關(guān)，Givner（1963）提到應(yīng)用植物藥劑學(xué)試驗（phyfopharmacologic test）證實蠶蝕性角膜潰瘍病人的血液中含有阻礙白扇扁豆根系生長的毒素，認(rèn)為此種毒素與潰瘍的發(fā)生有關(guān)，進(jìn)而推測腸道寄生蟲產(chǎn)生的毒素也能促使?jié)兊陌l(fā)生，據(jù)認(rèn)為，腸寄生蟲產(chǎn)生的毒素吸收進(jìn)入血循環(huán)后，在角膜緣周圍血管袢部積聚，達(dá)到足夠的毒力可引起角膜緣部潰瘍的發(fā)生，κацнелъсон（1965）指出，Kuriakose關(guān)于鉤蟲毒素由血管滲出導(dǎo)致潰瘍發(fā)生的假說，雖不能解釋無鉤蟲合并存在的蠶蝕性角膜潰瘍病例，但關(guān)于病理動因中受某種毒素影響的可能性是存在的，如潰瘍的緩慢進(jìn)程，隨血管侵入部的前端匐行發(fā)菜，壞死性的病理改變及與非病變區(qū)的完整的界線，均說明這一病理過程與毒性產(chǎn)物的作用有關(guān)聯(lián)，因而，這種說法曾一度受到不少研究者的重視。
3、局部營養(yǎng)代謝障礙說：
不少人提出，蠶蝕性角膜潰瘍是三叉神經(jīng)營養(yǎng)失調(diào)引起的，維生素B1缺乏或與局部營養(yǎng)障礙有關(guān)，上述見解與多數(shù)患者的全身營養(yǎng)狀態(tài)與健康狀況良好相矛盾，難以理解營養(yǎng)障礙僅局限于角膜緣一部分狹窄區(qū)域，另外，角膜潰瘍區(qū)的知覺存在，也不符合病變基于三叉神經(jīng)的損傷。
也有人認(rèn)為，蠶蝕性角膜潰瘍存在著血管障礙因素，與結(jié)節(jié)性動脈周圍炎，Wegener氏內(nèi)芽腫有關(guān)，在些基礎(chǔ)上又繼發(fā)局部營養(yǎng)障礙，然而，在臨床上或組織病理上，均無確切的依據(jù)。
4、膠原酶說：
Brown（1969）發(fā)現(xiàn)蠶蝕性角膜潰瘍的潰瘍緣結(jié)膜組織內(nèi)膠原酶活性顯著增高，認(rèn)為本病的發(fā)生與結(jié)膜組織內(nèi)膠原酶活生密切相關(guān)，1972～1975年，他進(jìn)一步研究鄰近潰瘍的結(jié)膜組織病理并測定膠原酶，蛋白溶酶，且應(yīng)用膠原酶抑制劑和病變結(jié)膜切除治療7例10只眼蠶蝕性角膜潰瘍，結(jié)果治愈8只眼，且證實病變結(jié)膜，潰瘍部角膜基質(zhì)與上皮組織培養(yǎng)中所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可使膠原和角膜的糖蛋白降解，Brown還認(rèn)為病變結(jié)膜標(biāo)本中大量漿細(xì)胞的積聚，可能是膠原酶，蛋白溶酶的來源，或是其他產(chǎn)酶細(xì)胞的誘導(dǎo)物，也有人認(rèn)為，潰瘍部及其鄰近組織內(nèi)的活躍的嗜中性細(xì)胞是潰瘍酶的來源，中性細(xì)胞的顆粒是初級溶酶體的特殊形式，此種溶酶體含有多種水解酶，包括膠原酶與糖蛋白酶，關(guān)于潰瘍酶來源的爭論尚待研究證實。
這種膠原酶理論是蠶蝕性角膜潰瘍的直接原因或是潰瘍的后果，至今尚未完全明確，在其他慢性角膜潰瘍及堿燒傷的角膜上皮內(nèi)，膠原酶的活性也有增高，因而，用膠原酶活性增高來解釋蠶蝕性潰瘍發(fā)生并無特異性。
5、自體免疫說：
近十年來的研究表明，蠶蝕性角膜潰瘍病例中的存在著自體免疫現(xiàn)象和免疫病理的證據(jù)，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為本病很可能為一種自體免疫性病變，Schaap（1969）首先應(yīng)用間接免疫熒光技術(shù)在一例蠶蝕性角膜潰瘍病人測出一種對角膜上皮的循環(huán)抗體，Brown（1975）發(fā)現(xiàn)患眼結(jié)膜上皮下組織的大量漿細(xì)胞，表明為一種抗體依賴作用，此后，又應(yīng)用直接免疫熒光技術(shù)在3例蠶蝕性角膜潰瘍的結(jié)膜上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白（IgG，IgM），另外，在2例潰瘍活動病人中找到補體（C3）與免疫球蛋白同時存在。
Mondino等（1978）通過對7例蠶蝕性角膜潰瘍病人的細(xì)胞介導(dǎo)自體免疫研究，應(yīng)用巨噬細(xì)胞移動抑制因子試驗證明，其中6例病人對角膜抗原呈陽性反應(yīng)，這一結(jié)果表明，細(xì)胞介導(dǎo)與體液自體免疫性蠶蝕性角膜潰瘍中可能起重要作用。
一些學(xué)者認(rèn)為，蠶蝕性角膜潰瘍的免疫現(xiàn)象，抗體的產(chǎn)生很可能是由于在眼組織損傷或感因素的作用下，改變了結(jié)膜與角膜的抗原穩(wěn)定性，隨之發(fā)生抗體，而并非真正“自體”免疫，實為縷發(fā)性自體免疫，潰瘍發(fā)展的病理過程是起自角膜上皮的自體免疫溶解，繼而膠原酶釋出，加劇了角膜板層膠原的溶解破壞。
Rahi（1976）提出，蠶蝕性角膜潰瘍中的免疫現(xiàn)象有賴于補體系統(tǒng)的活性作用，活體組織標(biāo)本內(nèi)有C3存在，故此種免疫反應(yīng)應(yīng)歸屬于補體依賴性過敏（Ⅱ型過敏）。
蠶蝕性角膜潰瘍?yōu)橐环N角膜組織進(jìn)行性壞死性的病變，常伴有慢性炎癥性改變，潰瘍和組織壞死常局限于角膜的前半層，且潰瘍的緩慢進(jìn)行與組織的修補過程同時發(fā)生，形成特征性的組織病理學(xué)改變。
組織病理所見，潰瘍進(jìn)行緣主要為白細(xì)胞浸潤，大部分為淋巴細(xì)胞，少數(shù)將細(xì)胞與多核白細(xì)胞，偶有嗜酸性細(xì)胞，該處角膜增厚，上皮腫脹增生，膠原纖維壞死變性，潰瘍懸緣角膜前彈力膜完整，潰瘍區(qū)角膜前1/3或1/2基質(zhì)與前彈力膜缺失。
愈合的潰瘍區(qū)前彈力膜破壞，角膜基質(zhì)的前1/3～1/2因壞死脫落而喪失，由多數(shù)血管化組織填補，血管周圍在早期有淋巴細(xì)胞聚集，后期由纖維代替，不規(guī)則的底面則增厚的上皮細(xì)胞（7～10層）覆蓋，其下為一層非薄的疤痕組織，在光學(xué)顯微鏡下，該區(qū)域可見大量的淋巴細(xì)胞，少數(shù)漿細(xì)胞，偶見巨細(xì)胞。
深部基質(zhì)層幾乎正常，后彈力膜與內(nèi)皮完整無損。
鄰近潰瘍區(qū)的結(jié)膜上皮下組織內(nèi)充滿漿細(xì)胞，偶爾出現(xiàn)多核細(xì)胞及單核細(xì)胞，上鞏膜血管周圍有圓形細(xì)胞浸潤，部分肉芽組織增生及鞏膜組織缺損。
細(xì)胞浸潤以鄰近潰瘍區(qū)的球結(jié)膜膽子密集，向角膜中心及球結(jié)膜外圍漸見稀疏。
電子顯微鏡下，某些病變的結(jié)膜上皮細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)空泡，上皮細(xì)胞間隙存在許多桿狀與球拍狀Birbeck氏顆粒，部分病例還可發(fā)現(xiàn)類漿細(xì)胞樣細(xì)胞（Russell體）。
近年來蠶蝕性角膜潰瘍的免疫病理研究證明，病變的，結(jié)膜活體組織標(biāo)本中，免疫球蛋白含量增高，IgG普遍增多，Brown等（1976）發(fā)現(xiàn)潰瘍活動期結(jié)膜上皮下及上皮組織內(nèi)有免疫球蛋白（IgG，IgM）及補體（C3）聯(lián)合存在，由間接免疫熒光技術(shù)證實結(jié)膜和角膜上皮內(nèi)有循環(huán)抗體。
上述組織病理及免疫病理的研究結(jié)果表明，蠶蝕性角膜潰瘍符合自體免疫或由病毒感染后引起的交叉免疫反應(yīng)的病理改變及慢性炎癥壞死性的病理改變。
