起病緩慢，有異常身高增長和體重增加。臨床表現由于hGH分泌增多及腫瘤本身對周圍組織的影響所致。疾病發生開始，即發現患兒生長速度加快，尤其以長骨及手足增長較明顯，身高增長速度遠遠超過正常人的身高限度，往往身高>2m。2歲以后的身高年增長速度>12cm/年。骨骺閉合后，骨骼漸變粗大，出現特殊面容，如眉弓突出、額骨增生肥厚、顴骨增大突起、下頜寬大向前、在咬合時呈反頜。面部皮膚、軟組織增厚改變，耳大、鼻大、唇厚、牙齒稀疏、容貌變得丑陋。舌大及喉部軟組織增厚可使語言不清和出現夜間睡眠呼吸暫停。生長激素分泌過多還會引致心臟肥大，嚴重時出現心律失常、心力衰竭。呼吸系統方面出現肺的功能不足，病人白天易疲倦、精神萎靡、甚者出現呼吸困難。垂體腫瘤體積逐漸增大，可出現壓迫癥狀、頭痛、視力減弱或偏盲，壓迫和破壞其他組織而出現垂體前葉功能減低的癥狀。腫瘤向上擴展時壓迫視束、視交叉導致相應視野缺損;腫瘤向下壓迫，可破壞硬腦膜、蝶鞍底部……出現相應顱腦或腦神經受損現象。由于持續性生長激素增多，大約20%的病人出現糖尿病或葡萄糖耐量異常，個別患者會出現青春期延遲。
青春期女童乳房發育不良，月經不調或無月經，手足大。
皮膚表現可見皮膚增厚、水腫，特別是眼瞼、下唇明顯。由于皮膚過度生長，出現面部、頸部皮膚皺褶，發生于頭皮部位稱回狀顱皮。皮膚色素沉著，可能與黑素細胞刺激素增加有關。皮膚多汗，油脂較多，易有痤瘡。受壓部位如腋下或腹股溝處極易感染。40%～50%病人多毛，晚期毛發稀疏，腋毛、陰毛減少，睪丸、陰莖甚小。
典型的患者由于具有特殊的外貌易于診斷，但是，由于本癥起病緩慢，早期不易發現，極少數患者起病隱匿，癥狀、體征不典型，使早期診斷存在一定困難。當懷疑是本病時，需做相應的檢查。
