1.一般癥狀 半數病人可有發熱和體重減輕。發熱無特殊熱型，可高達41℃。體重減輕各不相同，但可以很嚴重。
2.皮膚 盤狀狼瘡、蝶形紅斑及其他非特異性斑疹和斑丘疹均可出現，但不如系統性紅斑狼瘡中常見。口腔潰瘍、雷諾現象和嚴重脫發也較系統性紅斑狼瘡中少見。
3.肌肉骨骼系統 很常見，可影響80%的病人。藥物性狼瘡的關節炎與系統性紅斑狼瘡相似。通常為非畸形性的，累及多個關節，呈對稱分布。單關節炎不常見。手的小關節最易受累，其次為腕、肘、肩、膝、踝關節受累較少。明顯關節滲出不常見。滑液通常為非炎癥性的(白細胞<2×109/L)，偶可發現LE細胞。
肌痛見于50%的藥物性狼瘡，可以很嚴重。肌痛常為彌散性的，影響近端和遠端肌群。長期服用普魯卡因胺的病人可有肌無力，而無藥物性狼瘡的其他表現。
4.胸膜炎 胸膜炎和胸腔積液常見。LE和ANA可在胸腔積液中測到，有診斷價值。肺浸潤和肺實質病變在普魯卡因胺誘導的藥物狼瘡中比在肼屈嗪和系統性紅斑狼瘡中多見。
5.心包炎 心包受累在普魯卡因胺誘導的狼瘡中比在肼屈嗪誘導的狼瘡中多見，通常癥狀較輕，但縮窄性心包炎，大量心包滲出，心包填塞也有報道。在某些病例中LE細胞可在心包積液中檢出。
6.腎臟 腎臟受累不常見，但輕度血尿或蛋白尿并不少見。在極少情況下可有明顯腎功能受損。腎活檢的病理發現與系統性狼瘡無區別。局灶型、膜型和伴有或不伴有新月體形成的增殖性腎小球腎炎可見到。補體、免疫復合物沉積亦可見到。
目前無特異的診斷標準，如病人過去無系統性紅斑狼瘡，在服某種藥物的過程中出現狼瘡的臨床和血清表現，停藥后臨床癥狀很快緩解，血清異常也緩慢好轉。則可診斷為藥物性狼瘡。
藥物狼瘡與系統性紅斑狼瘡相似，但有很大區別，主要表現在：①藥物性狼瘡不一定滿足ACR的狼瘡診斷標準;②藥物性狼瘡患者有其他疾病的表現，為醫療這種疾病，正在服用某種藥物，如類風濕關節炎病人服青霉胺，高血壓病人服用肼屈嗪或甲基多巴;③藥物性狼瘡患者的年齡較系統性紅斑狼瘡患者年齡大;④在藥物性狼瘡患者中無女性占優勢的現象;⑤藥物性狼瘡的癥狀較輕，以全身癥狀，關節炎、胸膜炎、心包炎為主，與老年性系統性紅斑狼瘡相似。這些癥狀是可逆性的，停藥后逐漸消失;⑥藥物性狼瘡和系統性狼瘡均可有ANA、LE細胞陽性，但抗DNA抗體、抗Sm抗體在藥物性狼瘡中少見。
