替莫唑胺

處方藥醫(yī)保

通用名稱：替莫唑胺

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110154

生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司

功能主治：1、本品用于新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為替莫唑胺。

【功能主治】：: 1、本品用于新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，開始先與放療聯(lián)合治療，隨后作為輔助治療。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。替莫唑胺膠囊： 1、新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成人患者：（1）同步放化療期：口服本品，每日劑量為75mg/m2，共42天，同時接受放療（60Gy分30次）。隨后接受6個周期的本品輔助治療。根據(jù)患者耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。同步放化療期如果符合以下條件：絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.5x109/L，血小板計數(shù)≥100x109/L，普通毒性標(biāo)準(zhǔn)（CTC） -非血液學(xué)毒性≤1級（除外脫發(fā)、惡心和嘔吐），本品可連續(xù)使用42天，最多49天。治療期間每周應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)。在同步化療期間應(yīng)按血液學(xué)和非血液學(xué)毒性標(biāo)準(zhǔn)（表1）暫停或終止服用本品。（2）維持治療期： ①本品同步放化療期結(jié)束后4周，進(jìn)行6個周期的本品輔助治療。第1周期的本品劑量是150mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停藥23天。第2周期開始時，如果第1周期CTC的非血液學(xué)毒性≤2級（除脫發(fā)、惡心和嘔吐外）、絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L和血小板計數(shù)≥100×109/L，則劑量可增至200mg/m2/日。 ②如果第2周期的劑量沒有增加，在以后的周期中也不應(yīng)增加劑量。除出現(xiàn)毒性外，以后各周期的劑量維持在每日200mg/m2。輔助治療期間應(yīng)按表2和表3降低劑量。 ③治療期間，第22天（首劑本品后21天）應(yīng)進(jìn)行全血細(xì)胞的計數(shù)。應(yīng)按表3（詳見說明書）降低劑量或終止服用本品。 2、常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展多形性或間變性星形細(xì)胞瘤患者：對于以前未接受過化療的患者，本品口服劑量是每日200mg/m2，共5天。每28天為一個周期。對于以前曾接受過化療患者，本品起始劑量是150mg/m2/日。應(yīng)根據(jù)ANC和血小板數(shù)量低值調(diào)整本品的劑量。 3、整劑量的實驗室參數(shù)：必須符合以下實驗室參數(shù)才能用藥:ANC≥1.5×109/L和血小板計數(shù)≥100×109/L。第22天（首劑后21天）或該天48小時內(nèi)以及每周必須檢查全血細(xì)胞的計數(shù)，直至ANC≥1.5×109/L和血小板計數(shù)≥100×109/L。如果任何一個周期內(nèi)的ANC<1.0×109/L或血小板計數(shù)<50×109/L，下個周期的劑量必須降低一個水平。劑量水平包括100mg/m2、150mg/m2和200mg/m2。推薦的最低劑量為100mg/m2。 4、特殊人群：（1）兒童患者：在3歲或3歲以上的患兒中，每28天周期中本品口服劑量是200mg/m2/日，共5天。以前曾接受過化療患兒的本品起始劑量是150mg/m2/日，共5天；如果沒有出現(xiàn)毒性，下個周期的劑量增至200mg/m2/日。治療可繼續(xù)到病變出現(xiàn)進(jìn)展，最多為2年。（2）老年患者：根據(jù)一項在19-78歲患者中進(jìn)行的群體藥代動力學(xué)分析結(jié)果顯示，TMZ的清除率不受年齡的影響。然而，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少及血小板減少的風(fēng)險似乎較大。 5、肝腎功能損謇者：肝功能正常的病人與肝功能輕中度異常的病人藥代動力學(xué)結(jié)果相似；嚴(yán)重肝功能異常（Child，sClassⅢ）或腎功能異常的患者尚無服用替莫唑胺的資料。根據(jù)替莫唑胺膠囊藥代動力學(xué)特征，對于嚴(yán)重肝腎功能不全的病人不必降低替莫唑胺用量，但應(yīng)用時需倍加小心。 6、用法：應(yīng)空腹（進(jìn)餐前至少一小時）服用本品。服用本品前后可使用止吐藥。如果服藥后出現(xiàn)嘔吐，當(dāng)天不能服用第2劑。不能打開或咀嚼本品，應(yīng)用一杯水整粒吞服。如果膠囊有破損，應(yīng)避免皮膚或粘膜與膠囊內(nèi)粉狀內(nèi)容物接觸。 7、表格詳見說明書。

【藥品相互作用】：: 替莫唑胺為咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。在體循環(huán)生理pH狀態(tài)下，迅速轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺)。MTIC的細(xì)胞毒作用主要表現(xiàn)為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通過甲基化加成物的錯配修復(fù)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。

【注意事項】：: 1、卡氏肺囊蟲肺炎：在一項治療時間延長到42天的小規(guī)模試驗中，接受本品和放療合并治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危者。因此對于接受42天（最多為49天）合并治療的全部患者需要預(yù)防卡氏肺孢子蟲肺炎發(fā)生。在較長期的給藥方案治療期間，接受替莫唑胺治療期間卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率可能較高。不管何種治療方案，都應(yīng)密切觀察替莫唑胺治療的全部患者（特別是接受類固醇治療患者）發(fā)生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。接受替莫唑胺治療的患者可能會出現(xiàn)骨髓抑制，包括持續(xù)的全血細(xì)胞降低，可能導(dǎo)致再生障礙貧血，且在一些病例中導(dǎo)致了致命的結(jié)果。在一些病例中，如同時服用其他與再生障礙貧血有關(guān)的藥物（包括卡馬西平、苯妥英、復(fù)方磺胺甲惡唑），會使評估更為困難。 2、肝毒性：（1）極少數(shù)使用替莫唑胺的患者出現(xiàn)肝臟損傷，包括致命的肝功能衰竭。在使用本品進(jìn)行治療前必須進(jìn)行基線肝功能檢査。如果基線肝功能異常，醫(yī)生在開始替莫唑胺治疔前應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險獲益評估，包括評估可能岀現(xiàn)致命性肝功能衰竭的潛在風(fēng)險。對于進(jìn)行42天治疔周期的患者需要在治療周期中間進(jìn)行肝功能檢查。對于所有的患者，必須在毎個治療周期后進(jìn)行肝功能的檢查。對于有顯著肝功能異常的患者，醫(yī)生需要對是否繼續(xù)治療進(jìn)行風(fēng)險獲益評估。另外，肝臟毒性可能在使用本品后數(shù)周或更長時間出現(xiàn)。（2）此外，報告了由于乙型肝炎病毒再活動引起肝炎而致死的一些病例。在治療開始前應(yīng)對患者進(jìn)行乙型肝炎病毒感染篩查。在TEMODAL治療期間和治療結(jié)束后幾個月內(nèi)，監(jiān)測既往存在乙型肝炎病毒感染的患者的乙型肝炎或HBⅤ再活動的臨床和實驗室指征。對有證據(jù)表眀活動性乙型肝炎感染的患者應(yīng)停止治療 3、止吐治療：惡心和嘔吐常與本品相關(guān)，服用本品前后可使用止吐藥。指導(dǎo)原則為：新診斷多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者：在開始接受替莫唑胺合并治療前，建議采用止吐藥預(yù)防；在輔助治療期間，極力建議采用止吐藥預(yù)防；神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者：在以前治療周期中出現(xiàn)過重度（3或4級）嘔吐的患者需要止吐藥治療。 4、骨髓抑制：接受替莫唑胺治療的患者可能會出現(xiàn)骨髓抑制，包括持續(xù)的全血細(xì)胞降低，可能導(dǎo)致再生障礙貧血，且在些病例中導(dǎo)致了致命的結(jié)果。在一些病例中，如同時服用其他與再生障礙貧血有關(guān)的藥物（包括卡馬西平苯妥英、復(fù)方磺胺甲惡唑），會使評估更為困難。 5、男性患者：服用替莫唑胺的男性患者應(yīng)采取有效的避孕措施。替莫唑胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結(jié)束后6個月之內(nèi)，男性應(yīng)避孕。由于接受替莫唑胺治療有導(dǎo)致不可逆不育的可能，在接受該治療之前應(yīng)冰凍保存精子。 6、乳糖：本品含有乳糖。患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問題的患者，不應(yīng)服用本品。 7、對駕駛和操作機(jī)械能力的影響：本品可導(dǎo)致疲勞和嗜睡，應(yīng)避免對駕駛和操作機(jī)械能力的影響。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：對妊娠期婦女使用該藥尚未進(jìn)行研究。在用大鼠和兔所進(jìn)行的臨床前研究中，給藥150mg/m曾有致畸和/或胎兒毒性的報道。因此替莫唑胺不應(yīng)常規(guī)用于妊娠期婦女，如果妊娠期內(nèi)必須使用該藥，應(yīng)將可能對胎兒造成的潛在風(fēng)險告知病人。對于可能懷孕的婦女，應(yīng)勸阻其在接受替莫唑胺治療或在終止替莫唑胺治療后6個月內(nèi)懷孕。替莫唑胺是否可經(jīng)母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺膠囊不應(yīng)用于哺乳期婦女。 9、兒童用藥：尚無3歲以下多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患兒使用該藥的臨床經(jīng)驗；對于3歲以上膠質(zhì)瘤兒童患者，使用該藥的臨床經(jīng)驗有限。在患復(fù)發(fā)性腦干膠質(zhì)瘤或復(fù)發(fā)性高級別星形細(xì)胞瘤的患兒（3-18歲）中研究過口服替莫唑胺，患者接受替莫唑胺每次160-200mg/m2，共5天，28天一個周期。兒童中替莫唑胺的耐受性與成人相似。 10、老年用藥：與年輕患者相比，老年患者（＞70歲）中性粒細(xì)胞減少的可能性較大。 11、藥物過量：在患者中已進(jìn)行了劑量為500，750，1000和1250mg/m2（每治療周期服藥5天的總劑量）的臨床評價。劑量限制性毒性為血液學(xué)毒性，在任一劑量下均有報道，但在較高劑量時較為嚴(yán)重。一患者5天中每天過量服用2000mg，所報道的不良事件為全血細(xì)胞減少癥、發(fā)熱、多器官衰竭及死亡。在服藥超過5天（最長達(dá)64天）的患者中所發(fā)生的不良事件包括骨髓抑制（伴隨或不伴隨感染），某些嚴(yán)重且持久的病例最終死亡。在藥物過量事件中，應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)評價。必要時應(yīng)采取支持性措施。