1.急性病毒性腦炎
急性起病，可有發熱，臨床如以腦癥狀突出者，兩病難以鑒別，如單純皰疹病毒Ⅰ型所致腦炎，常累及顳葉，額葉及島葉次之，腦CT或MRI多為雙側非對稱，病變累及灰質與白質，病毒腦炎診斷應采用排除診斷法，血清學及腦脊液病原學特異性IgM抗體增高有助診斷。
2.多發性硬化
是中樞神經系統自身免疫性疾病，兒童少見，臨床表現復雜多樣，病變發生時間上多相性和病變空間多灶性是本病特點，病情早期常有病情緩解與復發，根據神經系統受損，主要侵及腦白質具有新舊病灶并存，缺乏占位效應和病灶周圍水腫特點。
3.播散性壞死性腦白質病
為抗葉酸制劑氨甲蝶呤引起腦白質病，最常見于急性淋巴性白血病，預防腦膜白血病進行鞘內注射時或同時放射治療均可增加其毒性，根據病史及影像學不難與急性播散性腦脊髓炎鑒別。
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