鹽酸托莫西汀

處方藥醫(yī)保

通用名稱：鹽酸托莫西汀

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173264

生產(chǎn)企業(yè)：北京福元醫(yī)藥股份有限公司

功能主治：本品用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為鹽酸托莫西汀。

【功能主治】：: 本品用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。鹽酸托莫西汀膠囊： 1、初始治療：（1）體重不足70kg的兒童和青少年用量：開始時(shí)，鹽酸托莫西汀的每日總劑量應(yīng)約為0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為1.2mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。（2）對(duì)兒童和青少年，每日最大劑量不應(yīng)超過1.4mg/kg或100mg，選其中較小的一個(gè)劑量。（3）體重超過70kg的兒童、青少年和成人用量：開始時(shí)，鹽酸托莫西汀每日總劑量應(yīng)為40mg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為80mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為2次服用。在繼續(xù)使用2-4周后，如仍未達(dá)到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到100mg，沒有數(shù)據(jù)支持在更高劑量下會(huì)增加療效。（4）對(duì)體重超過70kg的兒童和青少年，每日最大推薦總劑量為100mg。 2、維持/長(zhǎng)期治療：還沒有對(duì)照試驗(yàn)的資料提示ADHD患者應(yīng)使用多長(zhǎng)時(shí)間的鹽酸托莫西汀。不過通常認(rèn)為，ADHD可能需要長(zhǎng)期的藥物治療。如果醫(yī)生選擇長(zhǎng)期使用鹽酸托莫西汀，應(yīng)定期再評(píng)價(jià)長(zhǎng)期治療對(duì)患者的有效性。 3、一般用藥須知：（1）鹽酸托莫西汀可與食物同服或分開服。（2）停止治療時(shí)不需要減量。（3）尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。（4）肝功能損傷患者的劑量調(diào)節(jié)：中度HI患者，初始和目標(biāo)劑量應(yīng)降至常規(guī)用量（對(duì)不伴HI的患者）的50%。重度HI患者，初始和目標(biāo)劑量應(yīng)降至常規(guī)用量的25%。（5）與CYP2D6強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用或已知屬于CYP2D6弱代謝型患者的劑量調(diào)節(jié)：服用強(qiáng)CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，或已知屬于CYP2D6弱代謝患者，且體重不足70kg的兒童和青少年，鹽酸托莫西汀的初始劑量應(yīng)為0.5mg/kg/日；只有當(dāng)4周后癥狀未見改善并且初始劑量有很好的耐受性時(shí)，才增加至通常的目標(biāo)劑量1.2mg/kg/日。（6）服用強(qiáng)CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重超過70kg的兒童、青少年和成年人，鹽酸托莫西汀的初始劑量應(yīng)為40mg/日，如果4周后癥狀未見改善并且初始劑量有很好的耐受性，僅可增加至通常的目標(biāo)劑量80mg/日。 4、注意缺陷/多動(dòng)障礙的診斷等問題：鹽酸托莫西汀治療DHD的療效已經(jīng)在2項(xiàng)針對(duì)兒童的安慰劑對(duì)照研究、2項(xiàng)針對(duì)兒童和青少年的安慰劑對(duì)照研究和2項(xiàng)針對(duì)成人的安慰劑對(duì)照研究獲得驗(yàn)證。所有試驗(yàn)中的患者均符合DSM-IV中ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。ADHD（DSM-Ⅳ）診斷是指在7歲以前，表現(xiàn)多動(dòng)-沖動(dòng)或注意力不集中癥狀并引起功能損傷。癥狀必須是持續(xù)的、必須比同等發(fā)育水平的個(gè)體的常見表現(xiàn)更嚴(yán)重。必須引起有臨床意義的功能受損，如生活、學(xué)習(xí)或工作能力等受損、必須表現(xiàn)在2個(gè)或以上的場(chǎng)所，如學(xué)校（或單位）和家中。癥狀必須不是源于其他精神疾病。（1）對(duì)于精力不集中型，至少有下列中6個(gè)癥狀，并且必須持續(xù)至少6個(gè)月：缺少對(duì)細(xì)節(jié)的注意，粗心所致的錯(cuò)誤、缺乏持續(xù)注意力、難以認(rèn)真聽講、不能堅(jiān)持完成任務(wù)、缺乏組織性、回避需要持久腦力活動(dòng)的任務(wù)、丟東西、容易注意分散、健忘。（2）對(duì)于多動(dòng)-沖動(dòng)型，至少有下列中6個(gè)癥狀，并且必須持續(xù)至少6個(gè)月：坐立不安/輾轉(zhuǎn)不安、離開座位、非適當(dāng)?shù)呐?攀登、難于進(jìn)行安靜活動(dòng)、不能安靜、多動(dòng)、多話、插嘴、不能等待（難于遵守秩序）、干擾他人。（3）對(duì)于混合型，應(yīng)符合注意力不集中和多動(dòng)-沖動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)。 5、診斷注意點(diǎn)：關(guān)于ADHD的明確的病因?qū)W還不清楚，也沒有單獨(dú)的診斷性測(cè)試。充分的診斷不僅需要利用醫(yī)學(xué)的，還要運(yùn)用特殊心理學(xué)、教育和社會(huì)的資源。學(xué)習(xí)可能受到影響，也可能不受影響。診斷必須建立在患者完整的病史和全面的評(píng)價(jià)基礎(chǔ)上，不能僅依據(jù)DSM-Ⅳ中所要求的臨床表現(xiàn)。 6、綜合治療計(jì)劃的需要：對(duì)于這種病癥的患者，鹽酸托莫西汀是ADHD整體治療計(jì)劃的一部分，還應(yīng)包括其他方法（心理的、教育的、社會(huì)的）。對(duì)于本病癥，藥物治療可能不適合于所有患本病癥的患者。藥物治療術(shù)適用于ADHD癥狀繼發(fā)予環(huán)境因素和/或其他原發(fā)性精神疾?。òň癫。┑幕颊?。對(duì)于被診斷為該病的兒童和青少年，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕逃潜匾?，心里社?huì)干預(yù)常有幫助。當(dāng)單獨(dú)的治療方法不充分時(shí)，醫(yī)生要根據(jù)患者癥狀持續(xù)的時(shí)間和程度對(duì)其進(jìn)行藥物治療。 7、長(zhǎng)期用藥：尚無(wú)鹽酸托莫西汀在兒童/青少年（超過9周）和成人ADHD（超過10周）治療中長(zhǎng)期療效的對(duì)照研究數(shù)據(jù)。因此，醫(yī)生應(yīng)定期對(duì)每個(gè)患者長(zhǎng)期甩藥的療效進(jìn)行再評(píng)價(jià)。鹽酸托莫西汀口服溶液： 1、用法：口服用藥。本品可單服或與食物同服。不推薦將本品混在食物中或水中用藥，因?yàn)檫@有礙于患者接受完整劑量或者對(duì)味覺有負(fù)面影響。 2、用量：本品每日早晨單次給藥。每日一次服用未達(dá)到滿意臨床效果（耐受性[如惡心或嗜睡]或療效）的患者，改為早晨和下午/傍晚平均分為兩次服用，可能會(huì)達(dá)到滿意臨床效果。（1）體重不足70公斤的兒童和青少年用量：本品的初始劑量為0.5mg/kg/日。該初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后根據(jù)治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為1.2mg/kg/日（取決于患者的體重和現(xiàn)有的托莫西汀劑量規(guī)格）。劑量超過1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過1.8mg/kg或每日總劑量超過1.8mg/kg的安全性。在某些情況下，治療可以一直持續(xù)至患者成年。為方便用藥，本品采用口服給藥裝置進(jìn)行包裝，包括一個(gè)10mL口服注射器（以1mL為刻度單位）和一個(gè)壓入式瓶適配器。具體給藥劑量參考說(shuō)明書。（2）體重超過70公斤的兒童/青少年用量：本品的初始劑量應(yīng)為40mg/日。初始劑量應(yīng)維持至少7天，然后按照治療反應(yīng)和耐受情況增加劑量。推薦的維持劑量為80mg/日。劑量超過80mg/日未顯示額外的益處。推薦的最大劑量為100mg/日。尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過120mg或每日總劑量超過150mg的安全性。 3、關(guān)于安全使用本品的其他信息：（1）必須由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行ADHD的治療，例如兒科醫(yī)生、兒童/青少年精神科醫(yī)生，或精神科醫(yī)生等。應(yīng)該依據(jù)當(dāng)前的DSM標(biāo)準(zhǔn)或ICD指導(dǎo)原則進(jìn)行ADHD的診斷。（2）綜合治療方案通常包括心理的、教育的和社會(huì)的方法，目的是使具有下述行為綜合征的患者穩(wěn)定下來(lái)：包括長(zhǎng)期的注意力持續(xù)時(shí)間短、注意力分散、情緒不穩(wěn)定、易沖動(dòng)、中至重度多動(dòng)癥、輕微的神經(jīng)系統(tǒng)體征及腦電圖異常。學(xué)習(xí)能力可能受損或不受損。（3）藥物治療并非適用于所有患有該行為綜合征的患者，必須對(duì)患者癥狀的嚴(yán)重程度以及與患者年齡和癥狀持續(xù)時(shí)間有關(guān)的受損程度進(jìn)行徹底的評(píng)估，在此基礎(chǔ)上，做出應(yīng)用藥物的決定。 ①治療前篩查：在處方本品前，有必要采集相應(yīng)的病史并對(duì)患者的心血管狀況進(jìn)行基線評(píng)價(jià)，包括血壓和心率（見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。 ②持續(xù)監(jiān)測(cè)：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心血管狀況，包括每次劑量調(diào)整后的血壓和脈搏記錄，和至少每6個(gè)月一次的血壓和脈搏記錄。對(duì)于兒童患者，推薦使用百分位數(shù)圖（見【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。 ③停止治療：在研究項(xiàng)目中，尚無(wú)關(guān)于明顯的停藥癥狀的描述。如出現(xiàn)重大不良事件，需立即停用托莫西??；否則應(yīng)該在一個(gè)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間段內(nèi)緩慢減量。不需要進(jìn)行無(wú)限期的鹽酸托莫西汀治療。在治療1年后應(yīng)重新評(píng)價(jià)是否需要繼續(xù)治療，尤其是當(dāng)患者已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定且令人滿意的臨床反應(yīng)時(shí)。 4、特殊人群：（1）肝功能不全：對(duì)于中度肝功能不全（Child-PughB級(jí)）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的50%。對(duì)于重度肝功能不全（Child-PughC級(jí)）的患者，初始劑量與目標(biāo)劑量均應(yīng)減少至常用劑量的25%。（2）腎功能不全：終末期腎病患者中托莫西汀的全身暴露量高于健康人群（約增加65%），但是根據(jù)mg/kg劑量校正后，兩者并無(wú)差異。因此，托莫西汀可按照常規(guī)用藥方案給予患有終末期腎病或程度較輕的腎功能不全的ADHD患者。托莫西汀可能會(huì)加重終末期腎病患者的高血壓。約7%的高加索人具有與無(wú)功能性CYP2D6酶對(duì)應(yīng)的基因型（稱為CYP2D6弱代謝者）。具有該基因型的患者對(duì)托莫西汀的暴露量是具有功能性酶的患者的數(shù)倍。因此，弱代謝者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較高（見【不良反應(yīng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。對(duì)于已知具有弱代謝基因型的患者而言，可考慮采用較低的起始劑量與較慢的劑量遞增速度。（3）6歲以下兒童：托莫西汀在6歲以下兒童中的安全性和療效尚未明確。因此，不應(yīng)將托莫西汀用于6歲以下兒童。

【藥品相互作用】：: 托莫西汀是一種具有高度選擇性的強(qiáng)效突觸前去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑（推測(cè)這是其作用機(jī)制），其對(duì)5-羥色胺或多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體無(wú)直接影響。托莫西汀對(duì)其他去甲腎上腺素能受體或?qū)ζ渌窠?jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體或受體的親和力極小。托莫西汀有兩種主要氧化代謝產(chǎn)物：4-羥基托莫西汀和N-去甲基托莫西汀。4-羥基托莫西汀也是去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，與托莫西汀等效，但是與托莫西汀不同的是，該代謝產(chǎn)物對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體也有一定抑制活性。但是，對(duì)5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響可能極小，因?yàn)榇蟛糠?-羥托莫西汀會(huì)被進(jìn)一步代謝，故其在血漿中的濃度非常低（在強(qiáng)代謝者中為托莫西汀濃度的1%，在弱代謝者中為托莫西汀濃度的0.1%）。與托莫西汀相比，N-去甲基托莫西汀的藥理學(xué)活性非常低。穩(wěn)態(tài)時(shí)，強(qiáng)代謝者中N-去甲基托莫西汀的血漿濃度較低，弱代謝者中與母體藥物濃度相當(dāng)。托莫西汀不是精神興奮劑，也不是安非他明衍生物。在一項(xiàng)比較托莫西汀和安慰劑作用的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、藥物濫用可能性成人研究中，托莫西汀不會(huì)產(chǎn)生興奮或欣快反應(yīng)模式。

【注意事項(xiàng)】：: 1、自殺相關(guān)行為：進(jìn)行托莫西汀治療的患者中已有自殺相關(guān)行為（自殺企圖和自殺意念）的報(bào)告。雙盲臨床試驗(yàn)中自殺相關(guān)行為不常見，但對(duì)于兒童和青少年，托莫西汀治療組的發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組（對(duì)照組無(wú)自殺相關(guān)事件發(fā)生）。在成年人雙盲臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組和安慰劑對(duì)照組之間的自殺相關(guān)行為發(fā)生率無(wú)差異。正接受ADHD治療的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)自殺相關(guān)行為是否出現(xiàn)或加重。 2、猝死和原有心臟異常：接受常用劑量托莫西汀治療的心臟結(jié)構(gòu)異常患者中已有猝死報(bào)告。盡管一些嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)異常本身即可導(dǎo)致猝死風(fēng)險(xiǎn)升高，但是已知存在嚴(yán)重心臟結(jié)構(gòu)異常的患者應(yīng)在心臟病專家的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用托莫西汀。 3、心血管影響：（1）建議在治療開始前、治療期間的每次調(diào)整劑量后和至少每6個(gè)月進(jìn)行心率和血壓的測(cè)量和記錄，以發(fā)現(xiàn)可能有臨床意義的心率和血壓升高。建議兒童患者使用百分位數(shù)圖表。嚴(yán)重心血管或腦血管疾病患者不得使用托莫西汀。基礎(chǔ)疾病可能因血壓或心率升高而惡化的患者，例如高血壓病患者、心動(dòng)過速患者或者心血管或腦血管疾病患者，慎用托莫西汀。（2）托莫西汀治療期間出現(xiàn)心悸、勞力性胸痛、不明原因暈厥、呼吸困難或其他可能提示心臟疾病癥狀的患者，應(yīng)由心臟?？漆t(yī)生立即對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。（3）先天性或獲得性長(zhǎng)QT間期患者或有QT間期延長(zhǎng)家族史的患者應(yīng)慎用托莫西汀。已有體位性低血壓的報(bào)告，因此如果患者存在任何易導(dǎo)致低血壓的情況或者導(dǎo)致心率或血壓突然變化的情況，應(yīng)慎用托莫西汀。 4、腦血管影響：有其他腦血管疾病危險(xiǎn)因素（例如心血管疾病史、合并使用可導(dǎo)致血壓升高的藥物）的患者，在托莫西汀治療開始后應(yīng)在每次就診時(shí)評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征。 5、肝臟影響：肝損傷表現(xiàn)為肝酶升高和伴隨有黃疸的膽紅素升高，很罕見但已有自發(fā)報(bào)告。嚴(yán)重肝損傷，包括急性肝功能衰竭，也很罕見但亦有報(bào)告。有黃疸或者實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)有肝損傷的患者應(yīng)停用托莫西汀，而且不得重新使用。 6、精神病性或躁狂癥狀：既往無(wú)精神病或躁狂史的患者在治療中出現(xiàn)的精神病性或躁狂癥狀，例如幻覺、妄想、躁狂或激越，可能是由常用劑量的托莫西汀引起的。如出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)考慮由托莫西汀引起的可能性，并考慮停止治療。不能排除托莫西汀具有導(dǎo)致原有精神病性或躁狂癥狀惡化的可能性。 7、攻擊行為，敵意或情緒不穩(wěn)：臨床試驗(yàn)中，托莫西汀治療組的兒童、青少年和成年人的敵意（主要為攻擊性、對(duì)抗行為和憤怒）發(fā)生率高于安慰劑組。托莫西汀治療組中，兒童的情緒不穩(wěn)發(fā)生率高于安慰劑組。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)攻擊行為、敵意或情緒不穩(wěn)或者這些行為是否有加重。 8、過敏：過敏反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和蕁麻疹，在接受托莫西汀治療的患者中雖不常見但已有報(bào)告。 9、癲癇發(fā)作：接受托莫西汀治療時(shí)，有癲癇發(fā)作的潛在風(fēng)險(xiǎn)。有癲癇發(fā)作史的患者應(yīng)慎用托莫西汀。任何出現(xiàn)癲癇發(fā)作或癲癇發(fā)作頻率升高且未發(fā)現(xiàn)其他病因的患者應(yīng)考慮停用托莫西汀。 10、生長(zhǎng)和發(fā)育：兒童和青少年患者在接受托莫西汀治療期間，應(yīng)監(jiān)測(cè)其生長(zhǎng)和發(fā)育情況。應(yīng)對(duì)長(zhǎng)期治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，生長(zhǎng)或體重增長(zhǎng)不佳的兒童和青少年應(yīng)考慮降低治療劑量或中斷治療。臨床數(shù)據(jù)沒有提示托莫西汀對(duì)認(rèn)知能力或性成熟具有不良影響，但現(xiàn)有的長(zhǎng)期治療數(shù)據(jù)有限。因此，應(yīng)對(duì)需要長(zhǎng)期治療的患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 11、共病抑郁、焦慮和抽動(dòng)的新發(fā)或惡化：接受托莫西汀治療的患者中，焦慮和抑郁或情緒低落的上市后報(bào)告罕見，抽動(dòng)報(bào)告也很罕見（見【不良反應(yīng)】項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。使用托莫西汀治療ADHD的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)焦慮癥狀、情緒低落和抑郁或抽動(dòng)，或者現(xiàn)有癥狀是否有加重。 12、6歲以下兒童：托莫西汀不應(yīng)用于6歲以下兒童，因?yàn)橥心魍≡谠撃挲g組的療效和安全性尚不明確。 13、其他治療應(yīng)用：托莫西汀不適用于治療嚴(yán)重抑郁發(fā)作和/或焦慮，在患有這些疾病但未患ADHD的成年人中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示，托莫西汀與安慰劑相比并無(wú)療效（見【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)下相應(yīng)內(nèi)容）。托莫西汀口服液含山梨醇。患罕見遺傳性果糖不耐受的患者不應(yīng)服用托莫西汀。 14、對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的數(shù)據(jù)有限。托莫西汀對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力有輕微影響。托莫西汀與安慰劑相比，兒童和成年患者中疲勞、嗜睡和頭暈的發(fā)生率升高。建議患者在駕駛汽車或操作危險(xiǎn)機(jī)械時(shí)慎用托莫西汀，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響。

【不良反應(yīng)】：: 1、本品禁用于已知對(duì)托莫西汀或?qū)Ρ酒分腥魏屋o料過敏的患者。 2、托莫西汀禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用。停用MAOI治療后至少2周內(nèi)不應(yīng)使用托莫西汀。停用托莫西汀后2周內(nèi)不應(yīng)開始MAOI治療。 3、托莫西汀禁用于閉角型青光眼患者，因?yàn)榕R床試驗(yàn)顯示，使用托莫西汀可導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)大的發(fā)生率增加。 4、托莫西汀禁用于患有嚴(yán)重心血管或腦血管疾病的患者。嚴(yán)重心血管疾病包括重度高血壓、心力衰竭、動(dòng)脈閉塞性疾病、心絞痛、血液動(dòng)力學(xué)顯著異常的先天性心臟病、心肌病、心肌梗死、可能危及生命的心律失常與通道異常相關(guān)疾病（由離子通道功能障礙引起的疾?。?yán)重腦血管疾病包括腦動(dòng)脈瘤或卒中。 5、托莫西汀禁用于患有嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者。